饮水暴露六价铬致SD大鼠外周血DNA甲基化水平的改变
目的:研究饮水暴露六价铬对SD雄鼠外周血氧化应激和全基因组DNA甲基化水平的影响,并分析氧化应激和DNA甲基化之间的关系. 方法:将6~8周龄SD品系健康雄性大鼠40只随机分为四组,每组各10只;分别暴露于0,30,100,300mg/L的K2Cr2O7水溶液,每周记录大鼠的体重和饮水量,四周后处死大鼠.处死后取大鼠腹主动脉EDTA抗凝血3mL,检测血液中的总铬含量及及血浆中的MDA、GSH-Px和8-OHdG三个氧化应激指标的含量;提取血液中的DNA检测其全基因组DNA甲基化水平. 结果:雄鼠300mg/L剂量组第一周的体重增加量及100mg/L、300mg/L剂量组第四周的体重增加量显著低于对照组(P<0.01,P<0.05);300mg/L组第3周饮水量和100mg/L、300mg/L组第4周饮水量显著低于对照(P<0.05).雄鼠血浆中MDA含量在100mg/L和300mg/L剂量组显著高于对照组,且KCr2O7浓度和MDA含量之间存在剂量反应关系(r=-0.533,P<0.01);GSH-Px含量在各剂量组均有显著降低(P<0.01);但8-OHdG含量与对照组相比均无显著改变(P>0.05).100、300mg/L剂量组雄鼠外周血基因组总甲基化水平与对照组相比显著降低(P<0.01).同时,外周血血浆中的MDA含量和全血基因组低甲基化之间存在良好的相关性(r=-0.458,P=0.024). 结论:六价铬饮水暴露可以引起SD雄鼠外周血发生DNA低甲基化改变,且其可能和血浆中的氧化应激改变有关.
六价铬 外周血 氧化应激 DNA甲基化
王禹 楼建林 吴南翔 宋鹏 高明 刘克澄 谭玉凤 金凌之
浙江省医学科学院卫生学研究所2号楼102室,浙江300013
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325-329
2015-11-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)