DNMTs在长期氡暴露致BEAS-2B细胞恶性转化过程中的作用
目的：检测经长期氡暴露而发生恶性转化的人的永生化支气管上皮细胞(BEAS-2B)中甲基化转移酶(DNMT)基因的动态变化,从表观遗传学层面探索氡致肺癌的作用机制. 方法：应用流式细胞仪分析法,软琼脂集落形成及裸鼠成瘤实验鉴定长期氡暴露过程中BEAS-2B细胞的恶性转化程度,以QPCR方法检测DNMT1、DNMT3A的mRNA表达量. 结果：与对照组细胞相比,染氡30代传代至40代的细胞软琼脂克隆形成率已升高至27.27±1.10％(P＜0.05),转化细胞在裸鼠体内成瘤率达到30％(P＜0.05),呈低分化癌;QPCR结果显示各染氡组传至40代细胞DNMT1mRNA表达量均低于对照组,DNMT3AmRNA表达量均高于对照组. 结论：建立并确认了体外染氡诱发BEAS-2B细胞恶性转化模型,且细胞恶性程度随染氡代数和传代代数的增加呈现剂量效应关系,细胞出现移植成瘤.本试验条件下,DNMTs表达的改变导致细胞增殖失控,打破内环境平衡,这可能是在表观遗传学中,长期氡暴露致BEAS-2B细胞恶性转化的机制之一.
肺癌 病理机制 氡暴露 支气管上皮细胞 甲基化转移酶 恶性转化
纪雅慧 韦晔 刘玉萍 刘明星 苏志刚 黄欢欢 李建祥
苏州大学公共卫生学院卫生毒理系 江苏 苏州 215123
国内会议
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343-354
2015-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）