SD大鼠灌胃TON001生育力与早期胚胎发育毒性试验
目的：本试验通过对雌雄动物由交配前到交配期直至胚胎着床给予不同剂量的TON001,以评价受试物对动物生殖的毒性或干扰作用,观察TON001是否对大鼠的配子成熟度、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床的生殖能力及生殖系统产生影响,为评价TON001的安全性提供依据. 方法：SD大鼠192只,随机分为4组,每组48只,雌雄各半.设1个溶剂对照组和TON001低、中、高3个剂量组,溶剂对照组给予蒸馏水,TON001低、中、高剂量组剂量分别为0.5、1和2g·kg-1,给药途径为灌胃,给药体积为1.0ml?100gbw1,雄鼠交配前连续给药28天,雌鼠交配前连续给药14天,雌雄按1：1同笼交配,交配期继续给药至交配成功,雌鼠交配成功后仍继续给药至受孕第6天.观察指标包括大鼠一般状况、体重变化、进食量、交配率、受孕率、着床率、活胎率、精子计数及精子活动度、雄鼠生殖系统检查及促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)等性激素测定. 结果：给药期间,各组动物一般状况良好,无动物死亡.TON001各剂量组动物体重、进食、交配率、受孕率、平均交配时间与溶剂对照组相比未见显著性差异.对雄鼠检查发现,各组动物睾丸、附睾、前列腺等脏器色泽、质感正常,TON001各剂量组雄鼠睾丸、附睾、前列腺的脏器系数等指标及精子数量和活动度等指标与溶剂对照组相比未见显著性差异.雌鼠孕期未见与给药相关的中毒症状,未见早产、流产等异常现象.于孕第15天解剖孕鼠发现,TON001各剂量组的平均着床数、着床率、吸收胎率、平均活胎率等指标与溶剂对照组相比未见有毒理学意义的改变.TON001各剂量组动物给药前后性激素水平变化幅度与溶剂对照组比较未见显著性差异. 结论：在本试验条件下,SD大鼠灌胃TON001(剂量分别为0.5、1和2g·kg-1),雄鼠连续给药超过28天,雌鼠连续给药超过20天,对大鼠生育力和早期胚胎发育未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为2g·kg-1.
中药复方 灌胃给药 生育力 胚胎发育 毒性反应
单永超 王灵芝 彭帮杰 牟文波 王凤华 郭新苗 靳洪涛 包捷 魏金锋 王爱平
北京协和建昊医药技术开发有限责任公司(中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心)
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2015-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）