WNT信号通路及其在骨形成与骨重建中的作用
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症,但也参与成年动物的组织内稳态.Wnt信号可同时影响骨生成和骨重建,涉及骨组织更新的复杂的终身过程对骨发育和成人骨稳态均有至关重要的作用.WNT信号通路一旦发生异常,会引起很多骨代谢疾病如硬化性骨化病、骨质疏松等.本文围绕Wnt信号通路组分在骨发育和骨重建中所扮演的重要角色及引起的相关骨相改变,及该通路作为临床上靶点调控治疗所取得成果及存在的问题进行综述,由于Wnt信号通路在骨发育及骨疾病中的重要性，研究者们根据此Wnt信号通路设计了一系列的药物。临床前期实验设计去抑制SOST，DKK，GSK-3β有期望用于治疗骨疾病。然而在长期使用GSK-3β抑制剂用于模拟Wnt信号通路过表达时存在着潜在的问题，可能因此变成致癌基因。而近年来将靶点方向转移至胞外调节者例如骨硬蛋白，其在骨组织中具有选择性及安全性。靶向骨硬蛋白对于治疗骨质疏松和骨折损伤有很大的期望，但骨形成的活跃超时的改变仍然要进一步的研究。Wnt信号通路还有很多的配体、抑制剂和胞外蛋白影响骨的发育及疾病。因此还有很多潜在的药物靶点可用于骨疾病的治疗。在任何药物的发现上，安全问题尤其重要，尤其在长期用药治疗慢性骨性疾病的过程中，而当考虑到Wnt信号通路中最好的直接作用的靶点时，上游靶点要好于靶定β-catenin和下游事件。R-spondins也许也是良好的靶点选择者。
骨形成 骨重建 Wnt信号通路 调控机制
宋晓甜 曾奇兵 洪峰
贵州医科大学公共卫生学院,贵州贵阳550025
国内会议
成都
中文
442-454
2015-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）