动脉粥样硬化研究的人源化模式动物:化医学研究的捷径
ApoE和LDL受体基因敲除的小鼠，仍然很难诱导产生与人类相似的冠心病和中风。但由于这些小鼠繁殖不受影响，很容易获得大量个体，且费用明显低廉，因此是当前动脉粥样硬化研究的主要模式动物。为了制备与人类动脉粥样硬化病变高度相似的动物模型，即人源化动脉粥样硬化模式动物，一方面从建立小鼠冠心病模型着手；另一方面探索建立基因修饰仓鼠的模型，以期充分利用这种小型啮齿动物的优势。目前小鼠的As主要发生于主动脉，很少累及冠状动脉，用于冠心病研究的动物模型主要依赖结扎冠状动脉造成，与人类冠心病发病过程迥异。根据美国麻省理工学院Krieger研究组关于清道夫受体Bl基因(SRBl)和ApoE基因双敲除小鼠自发产生心肌梗死的报道，希望通过遗传和环境因素的双重干预，建立食饵诱导的小鼠冠心病心肌梗死模型。在成功建立了仓鼠胚胎的体外操作体系后，利用慢病毒载体受精卵透明带下注射的方法，首次制备成功了可以稳定传代的eGFP转基因仓鼠，为进一步制备多种基因修饰仓鼠，并以其作为基础研发可能的人源化动脉粥样硬化模式动物打开了大门。可以预计，基因修饰仓鼠作为繁殖迅速、饲养简便、费用低廉的小型啮齿类动物，必将在心血管转化医学的研究中得到广泛应用。
动脉粥样硬化 人源化模式动物 转化医学
刘国庆
北京大学心血管研究所
国内会议
2013年中国工程科技论坛(第169场)——血栓与血管生物学前沿
苏州
中文
63-67
2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）