特拉唑嗪治疗治疗老年综合征的分子机制研究
本文发现特拉唑嗪治疗老年综合征分子机制,为临床应用提供理论基础.在体外培养细胞中,检验特拉唑嗪抑制细胞凋亡效果.使用的细胞系包括神经元、肌肉细胞、免疫细胞及血管内皮细胞.诱导细胞凋亡使用H2O2、starosporin或etoposide.特拉唑嗪在低剂量时可激活一个新靶点，三磷酸甘油激酶（Pgk1），从而激活糖酵解通路。糖酵解通路是一个正反馈反应，即微弱信号会被放大。我们发现，特拉唑嗪抗细胞凋亡作用的分子机制是激活了HSP90功能，这是因为Pgk1和HSP90蛋白相互结合，Pgk1产生的ATP被HSP90的ATPase消耗，从而导致HSP90激活。老年慢病共有的特点是线粒体功能下降，细胞能量不足。对能量需求大的细胞类型如免疫细胞、神经元（特别是持续低频率发电的多巴胺神经元）、肌肉细胞，对线粒体损伤尤其敏感，特拉唑嗪通过激活糖酵，为细胞提供替代能量，从而广谱性地保护了多种组织和器官。
老年综合征 特拉唑嗪 实验药理 细胞凋亡
刘磊
首都医科大学 北京脑重大疾病研究院 1000069
国内会议
中法老年医学高峰论坛2016暨第二届中国老年医学研究机构联盟大会
北京
中文
84-85
2016-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）