清化肠饮抑制LPS诱导的人肠上皮Caco-2细胞IL-6/STAT3信号通路的活化
炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是全球最常见的胃肠道疾病之一.IBD患者可出现以下任何一种主要症状:剧烈腹痛,呕吐,腹泻,直肠出血,体重减轻.更重要的是,IBD与结直肠癌的风险增加相关.溃疡性结肠炎是IBD的一种类型，以慢性复发性结肠炎症为特征。尽管在治疗该病患者的常用药物上取得了进步，仍然有大量的患者不能缓解。因此，对新的治疗方案的需要是至关重要的。天然产品、饮食调控及中医药对于治疗各种炎症性疾病，包括炎症性肠病，已经成为一个有吸引力的方法。清化肠饮是一种中药制剂，在中国已经证明其在临床治疗UC方面是有效的。已经证明清化肠饮是通过有效抑制NF-κB活化来发挥抗炎作用的。然而，负责其抗炎作用的确切机制仍有待进一步阐明。本研究的目的是确定清化肠饮是否是通过对IL-6/STAT3/SOCS3信号通路的阻止来发挥其抗炎作用。在用LPS刺激的Caco-2细胞作为人类肠上皮的体外炎症模型中，首先探讨清化肠饮对LPS诱导的IL-6分泌的影响。观察到，在预实验中清化肠饮显著抑制LPS诱导产生的IL-6释放到细胞培养基中，表明在肠道上皮细胞中，清化肠饮能抑制LPS诱导的炎症反应。还发现清化肠饮显著抑制了LPS导致的STAT3磷酸化水平，并且存在浓度依赖，这与清化肠饮对受LPS刺激分化的Caco-2细胞导致IL-6的分泌具有的抑制作用是相似的。这些研究结果表明，清化肠饮通过阻断STAT3的活化和随后的转录，抑制LPS诱导的炎性因子的产生（至少部分抑制）。还观察到，在分化的Caco-2细胞中，清化肠饮减少了LPS诱导的JAK1和JAK2的磷酸化水平，这与STAT3的磷酸化表达减少是一致。这一发现表明，清化肠饮可能是通过使LPS诱导的炎症反应产生的JAK，JAK2失活，来抑制STAT3的磷酸化。此外，发现在LPS刺激的分化的Caco-2细胞中，清化肠饮增加了SOCS3的表达。总之，据以往的研究，本研究为清化肠饮在肠道上皮细胞中，是通过抑制JAK-STAT信号通路和增加SOCS3的表达来阻止LPS诱导的炎症反应提供了第一手证据。
炎症性肠病 清化肠饮 人肠上皮Caco-2细胞 白细胞介素-6 STAT3蛋白
柯晓 胡光宏 方文怡 陈锦团 张歆 杨春波 彭军 陈友琴 THOMASJ.SPEERRA
福建中医药大学附属第二人民医院消化内科,福建,350003
国内会议
世界中医药学会联合会消化病专业委员会第六届消化病国际学术大会
上海
中文
524-527
2015-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）