盐酸椒苯酮胺对大鼠和Beagle犬的急性毒性研究
目的:观察盐酸椒苯酮胺对大鼠和Beagle犬的急性毒性反应,计算最大给药量并评价其安全性. 方法:对SD大鼠分别进行灌胃和静脉注射给药,单次剂量为50mg/kg,间隔4~6h,连续三次,总剂量为150mg/kg,给药后连续观察14天.对Beagle犬进行静脉滴注给药,设溶剂对照和给药2个组,分别用Beagle狗3只和4只,均为雄性.单次给药毒性试验采用最大给药剂量法,给药剂量为200mg/kg,给药后观察14天,检查指标包括一般生理指标、眼科、血浆电解质检查和病理学检查等. 结果:大鼠经灌胃给药后未见明显异常表现,但静脉注射给药数分钟内出现一次性的行动不稳,连续观察14天均不见异常情况,给药组大鼠体重均增长正常.Beagle犬给药过程出现一次性结膜充血、恶心呕吐、流涎、眼睑轻微水肿和后肢无力,有动物出现尿血现象.给药后的14天观察期里,Beagle犬给药后的体重与体温变化情况与对照组无显著性差异,其他生理指标及血浆电解质均未观察到能说明被试药物毒性反应的异常改变. 结论:大鼠灌胃和静脉注射给予的盐酸椒苯酮胺LD50值均大于150.0mg/kg,Beagle犬静脉滴注盐酸椒苯酮胺单次给药200mg/kg未导致动物死亡,给药动物所出现的异常体征应为供试品的毒副反应,膀胱出血可能是该供试品主要的毒性反应.
盐酸椒苯酮胺 毒性反应 剂量调整 用药安全
李健 李茹冰 张强 陈新 尹雁 朱晋辉 樊鸿浩 邓乐君 付岩霖 李伟达
广州军区广州总医院药剂科,广州 510010 南方医科大学,广州510515 广州市众为生物技术有限公司,广州510663 广东药学院中药学院,广州510006
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2015-12-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)