PI3K阻断剂LY294002对TNF-α诱导心肌肥大的Ca2+-CaMKⅡ和CaN通路的影响
目的：研究PI3K是否通过Ca2+-CaMKⅡ和CaN信号途径参与肿瘤坏死因子-α诱导的心肌肥大. 方法：应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞内Ca2+浓度变化.Lowry法测心肌细胞蛋白含量.计算机图象分析测心肌细胞体积.应用Westernblot法测定心肌细胞CaMKⅡδB和CaN蛋白表达. 结果：①PI3K阻断剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子浓度增高(P＜0.01),对正常心肌细胞内Ca2+浓度无明显影响.其抑制程度与LY294002+2-APB(30μmol/L)组相近(P＞0.05),小于LY294002+ryanodine(50μmol/L)组(P＜0.05).②LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞蛋白含量的增加及细胞体积的增大;其程度与LY294002+2-APB无统计学差异,但大于单用2-APB组,小于LY294002+ryanodine组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞CaMKⅡδB和CaN表达增加(P＜0.01),其抑制程度与LY294002+2-APB组相近(P＞0.05). 结论：PI3K通过作用IP3R使心肌细胞内Ca2+浓度增加,进而调节心肌细胞内CaMKⅡδB和CaN的表达,从而参与TNF-α诱导的心肌肥大.
心肌肥大 病理机制 阻断剂 钙调神经磷酸酶 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 信号通路 肿瘤坏死因子-α
王桂君 姚玉胜 王洪新
辽宁医学院附属第一医院 辽宁医学院附属第三医院 辽宁医学院药理学教研室,辽宁省锦州市121000
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2015-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）