尼妥珠单抗阻断非小细胞肺癌核转位的放疗增敏作用的研究
目的：探索尼妥珠单抗联合放疗对非小细胞肺癌(NSCLC)H292及H1975细胞的放疗增敏作用及可能的作用机制. 方法：体外培养人NSCLC H292及H1975细胞系,细胞分为四组：对照组、尼妥珠单药组、放疗组、尼妥珠单药联合放疗组.MTT法检测尼妥珠单抗单药对细胞增殖的影响;平板克隆形成实验检测尼妥珠单抗对H292及H1975放疗敏感性的影响;流式细胞技术检测尼妥珠单抗联合放疗对细胞周期分布及细胞凋亡的影响;运用Western blot技术检测细胞胞浆及胞核γ-H2AX、DNA-PK/p-DNA-PK、EGFR/p-EGFR的表达,探索尼妥珠单抗影响放疗敏感性的可能机制. 结果：尼妥珠单抗单药抑制EGFR高表达的H292细胞的增殖,其抑制率随时间及浓度的增加而增加,尼妥珠单抗对EGFR低表达的H1975细胞的增殖无明显影响;在H292细胞中,联合组的放射治疗参数D0、Dq、N、SF2较单纯放疗组降低,在H1975细胞中两组差别不大,H292细胞与H1975细胞的SER(放疗增敏比)分别为1.304和1.092,尼妥珠单抗增强H292细胞的放疗敏感性;H292细胞放疗组与联合组的G0/G1期比例分别为(63.62±2.83)％和(84.42±3.28)％(P＜0.05),H1975细胞放疗组与联合组的G0/G1期分别为(73.00±5.95)％和(78.29±±3.07)％,尼妥珠单抗阻滞H292细胞周期于G0/G1期;在两种细胞中尼妥珠单抗联合放疗组的凋亡细胞比例轻度增加,尼妥珠单抗联合放疗不能显著诱导凋亡;与放疗组相比,H292细胞中联合组胞浆及胞核γ-H2AX的表达增加(P＜0.05),胞核EGFR/P-EGFR以及p-DNA-PK的表达降低(P＜0.05),在H1975细胞中该差异不如H292明显. 结论：尼妥珠单抗抑制H292细胞的增殖,增强H292细胞的放疗敏感性,其放疗增敏作用可能是通过阻滞细胞周期于G0/G1期,抑制的EGFR核转位,降低核内DNA双链断裂的损伤修复能力发挥作用的.
非小细胞肺癌 核转位 尼妥珠单抗 放疗增敏作用
滕凯 张用 胡晓燕 刘莉
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
492-492
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）