普那布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期随机临床研究

摘要：

目的：普那布林靶向作用于肿瘤新生和原生血管,并通过RAS-JNK通道诱导肿瘤凋亡.本研究对普那布林和多西他赛联合用药(DN)与多西他赛单独用药(D)进行比较. 方法：之前经历标准化疗的晚期NSCLC患者,被随机分至DN组和D组,21天治疗周期中,第1天多西他赛(75mg/m2,静注),DN组：第1和8天还给普那布林(静注,剂量：30或20mg/m2,简称30或20剂量组).经历1次或2次既往化疗的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者入组,既往给D或血管阻断剂不入组.主要终点是总生存期(OS). 结果：172名患者被随机分为2个剂量组,其中163名进行治疗：30剂量组(DN：50;D：55)和20剂量组(DN：40;D：18).30剂量组：DN组OS(月,90％CI)为8.7(6.6,12.6),D组7.5(6.3,10.5);客观缓解率：DN：14.0％对D：14.5％);DOR(月,90％CI)：DN：12.7(4.0,13.9)对D：1.5(1.1,3.1),P=0.049.20剂量DN组的这些参数没30剂量组好.事后亚组分析：DN组经历1次既往化疗并有大肺肿瘤(＞3cm)患者,生存期可能更长.该亚组OS(月,95％CI)为DN组11.5(7.1,15.1)对D组7.8(4.1,17.4).最常见不良反应为恶心,乏力,腹泻,便秘和厌食.30剂量组中DN组多西他赛初始剂量降低10％,而D组降低18.2％,所以DN组耐受性可能比D组更好.DN组中性粒细胞减少症发病率显著低于D组(30剂量组：8.0％对36.4％,P＜0.001;20剂量组：7.5％对22.2％). 结论：经历1次既往化疗并有大肺肿瘤患者中,DN组OS比D组长,这发现与普那布林的靶向血管作用机制一致.计划在大肺肿瘤患者中进行Ⅲ期临床.

关键词： 非小细胞肺癌 普那布林 多西他赛 临床疗效

作者: Rebecca S Heist Osvaldo Aren Alain C Mita Jonathan A Polikoff Lyudmila Bazhenova G Kenneth Lloyd William Mikrut Steven D Reich Matthew A Spear 杜丽华 黄岚

作者单位: Massachusetts General Hospital, MA 02114 Instituto Nacional del Cancer Oncology, Chile University of Texas Health Science Center at San Antonio, TX;Currently Cedars-Sinai Medical Center, Kaiser Hospital San Diego, CA 92108 UCSD Moores Cancer Center, CA 92093-0698 Nereus Pharmaceuticals, Inc.CA 92191;Mathew A Spear: currently Sunovion Pharmaceuticals Inc.MA 01752 大连万春药业有限公司 Nereus Pharmaceuticals, Inc.CA 92191;Mathew A Spear: currently Sunovion Pharmaceuticals Inc.MA 01752

会议类型: 国内会议

会议名称: 第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会

会议地点: 北京

会议语种:中文

页码: 493-493

在线出版日期: 2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）