可溶性CD40配体对上皮性卵巢癌细胞SKOV3及SKOV3/DDP的体外作用机制及耐药敏感性影响的研究
目的：分析sCD40L及顺铂对卵巢癌细胞SKOV3及SKOV3/DDP的增殖抑制作用,以及sCD40L联合顺铂对SKOV3及SKOV3/DDP凋亡耐药相关基因的表达情况及其机制. 方法：四氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度sCD40L、顺铂及两者联合对SKOV3、SKOV3/DDP细胞增殖的影响.流式细胞术(FCM)检测sCD40L及sCD40L联合顺铂处理SKOV3细胞前后细胞周期的改变.qRT-PCR法及Westem-blot法检测sCD40L及sCD40L联合顺铂处理SKOV3及SKOV3/DDP细胞前后GST-π、LRP、survlvm、p53及Bcl-2 mRNA和蛋白的表达情况。 结果：sCD40L对SKOV3及SKOV3/DDP细胞的增殖抑制作用呈明显的时间-剂量依赖关系。sCD40L联合顺铂作用于SKOV3可明显提高顺铂的药物敏感性，1μg/ml及2 μg/ml sCD40L联合顺铂对SKOV3的增敏倍数分别为2.11，3.78。sCD40L联合顺铂作用于SKOV3/DDP可明显逆转其耐药倍数，1μg/ml及2μg/ml sCD40L联合顺铂对SKOV3/DDP的逆转倍数分别为2.71，5.20。sCD40L和顺铂联合sCD40L作用于SKOV3细胞48h出现G0/G1期比例上升，S期比例下降。处理SKOV3及SKOV3/DDP细胞48h后，联合组的GST -πmRNA、LRP mRNA、survivin mRNA、p53 mRNA及Bcl-2 mRNA的表达与各单药组相比均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），GST-π mRNA、LRP mRNA、survivin mRNA、p53 mRNA及Bcl-2 mRNA各组的下降程度在SKOV3及SKOV3/DDP细胞间比较无显著性差异（P>0.05）。处理SKOV3及SKOV3/DDP细胞48h后，2μg/ml sCD40L联合顺铂组的GST-π、LRP及P53蛋白的表达与各单药组相比显著下降(P<0.05)；在SKOV3/DDP细胞中GST-π、LRP蛋白表达下降的程度明显高于SKOV3细胞（P<0.05），而p53蛋白下降的程度在两种细胞间无显著性差异（P>0.05）。 结论：sCD40L可抑制SKOV3及SKOV3/DDP细胞的增殖，sCD40L和顺铂联合应用可加强顺铂对卵巢癌细胞的增殖抑制作用，并在一定程度上可逆转SKOV3/DDP细胞对顺铂的耐药。sCD40L可能通过下调GST-π、LRP及P53的mRNA和蛋白的表达而诱导卵巢癌细胞凋亡及逆转耐药性。
上皮性卵巢癌 抗肿瘤药物 可溶性CD40配体 药理作用 耐药敏感性
邱红兵 张正茂 李佳 刘洋 单保恩 张超
河北医科大学
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
518-519
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）