γ-分泌酶抑制剂对胶质瘤细胞株的生长抑制及其放射增敏作用与机制的研究

目的:探讨γ-分泌酶抑制剂(gamma secretase inhibtor;GSI)对U87胶质瘤细胞的增殖抑制及在放射增敏中的作用并探讨其作用机制. 方法:采用RT-PCR法检测人恶性胶质瘤细胞株U87中Notch1mRNA的表达及γ-分泌酶抑制剂作用前后U87细胞中Notch1和HES1mRNA的表达情况;MTT比色法分析γ-分泌酶抑制剂对高表达Notch1的U87细胞的生长抑制作用;流式细胞仪检测其细胞周期分布;采用克隆形成实验分析低浓度γ-分泌酶抑制剂对U87细胞放射敏感性的影响. 结果:经γ-分泌酶抑制剂处理后U87细胞中Notch1mRNA的表达明显降低,细胞生长被抑制,细胞周期主要停滞在G1期,并且HES1mRNA的表达下降,同时克隆形成实验显示,低浓度γ-分泌酶抑制剂对U87细胞有显著的放射增敏作用结论:γ-分泌酶抑制剂可阻断Notch信号通路,抑制U87细胞的增殖并诱导凋亡,低浓度γ-分泌酶抑制剂可显著增加胶质瘤细胞对放射的敏感性,从而为恶性胶质瘤的临床治疗提供了理论参考依据.
胶质瘤细胞株 γ-分泌酶抑制剂 药理作用 放射增敏作用
刘锦新 李爱民 罗荣城
深圳龙岗中心医院;南方医科大学中西医结合医院/肿瘤中心 深圳龙岗中心医院
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
600-600
2014-07-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)