细胞外囊泡介导的乳腺癌多药耐药作用机制研究

摘要：

目的：探讨细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)及所携带的瞬时受体蛋白通道C5(transient receptor potential channel5,TRPC5)在乳腺癌化疗多药耐药发生过程中的作用. 方法：阿霉素(ADM)诱导产生人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM,构建稳定表达TRPC5的MCF-7细胞以及GFP标记的MCF-7/ADM(GFP-MCF-7/ADM).流式细胞术(FACS)检测细胞表面的TRPC5和P-GP.分离MCF-7/ADM细胞培养上清中的EVss,并与MCF-7/WT共培养,检测后者的TRPC5和P-GP表达情况以及对ADM的耐药指数.MCF-7/ADM细胞接种裸鼠体内成瘤,TRPC5-siRNA瘤体内注射,检测裸鼠外周血中EVs及所携带TRPC5、P-GP的表达. 结果：MCF-7/ADM细胞膜较MCF-7/WT细胞表面出现更高度的EVs化,EVs中聚集了大量干预药物ADM,TRPC5对于可促进乳腺癌耐药细胞中EVs的产生.含有TRPC5的EVs由乳腺癌耐药细胞分泌,并能进入乳腺癌敏感细胞,使后者获得耐药特性.在荷人乳腺癌细胞的裸鼠体内,TRPC5是乳腺癌细胞的分泌EVs的关键因素,而且EVs中的TRPC5、flotillin2、MDR1表达在TRPC5-siRNA处理后出现下调. 结论：TRPC5可促进EVs的形成以及EVs对化疗药物的富集,含TRPC5的EVs在向敏感细胞传递耐药信息的作用,含TRPC5的EVs有望成为乳腺癌化疗耐药的一个预测指标.

关键词： 乳腺癌 化学疗法 细胞外囊泡 瞬时受体蛋白通道C5 多药耐药性

作者: 华东 吴小红 王腾 汪林军

作者单位: 无锡市第四人民医院肿瘤内科

会议类型: 国内会议

会议名称: 第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会

会议地点: 北京

会议语种:中文

页码: 602-602

在线出版日期: 2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）