泛素样蛋白D调控乳腺癌干细胞影响乳腺癌生物学行为的实验研究
目的:检测人泛素样蛋白D(UBD)在乳腺癌组织中表达情况,观察其乳腺癌发生发展中的生物学作用,及对乳腺癌细胞干细胞的影响,进而探究UBD是否通过调控乳腺癌干细胞影响乳腺癌的恶性生物学行为. 方法:应用免疫组织化学染色法对乳腺癌患者的癌组织行UBD染色并分析其表达情况,进而利用PEI转染法将其质粒DNA分子转染到乳腺癌细胞系MCF-7中;应用real-time PCR法检测乳腺癌细胞中UBD在基因水平的表达变化;运用细胞划痕实验、Transwell实验探索UBD对乳腺癌细胞的侵袭转移、化疗耐药等恶性生物学行为的影响,进行肿瘤细胞Spheroid成球实验、Realtime PCR实验,检测在UBD分子过表达条件下对乳腺癌细胞的干性表型的调控,探讨UBD是否通过调控乳腺癌干细胞进而影响乳腺癌的侵袭转移及化疗耐药以及其有望成为乳腺癌诊断标志物的潜在价值. 结果:组织学水平检测发现UBD在乳腺癌组织中高表达,细胞学水平检测发现UBD分子促进了乳腺癌细胞侵袭转移和化疗耐药,并促进了乳腺癌细胞干性细胞群的富集及自我更新等恶性生物学过程,且过UBD分子表达促进了乳腺癌细胞干性相关基因CD133、CD90、Nanog、Bmi-1、ABCG2、KLF-4、Oct4的表达,差异有统计学意义. 结论:首次发现UBD分子在乳腺癌组织中高表达,且参与了乳腺癌细胞侵袭转移、化疗药物抵抗等恶性生物学行为,UBD分子可能通过调控乳腺癌干细胞进而影响乳腺癌侵袭转移、化疗耐药等恶性生物学行为,有望成为乳腺癌潜在的临床诊疗标志物.
乳腺癌干细胞 泛素样蛋白D 生物学行为 病理机制
韩涛 刘军灵 谢晓冬
沈阳军区总医院肿瘤科
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
607-607
2014-07-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)