EZH2作为肝母细胞瘤潜在治疗分子靶点的研究
目的：EZH2(enhancer of zeste homolog2)是最近发现组蛋白甲基转移酶,与SUZ12(suppressor of Zeste12)和EED(embryonic ectoderm development)共同组成PRC2(polycomb-repressive complex2)沉默复合物,通过催化组蛋白3第27位三甲基(H3K27me3)修饰介导基因沉默,已发现在多种肿瘤增殖、扩散和转移中起作用.在小儿肝母细胞瘤中的作用尚无报道,本研究对EZH2在肝母细胞瘤中表达及作用机制进行展开. 方法：采用Western blot方法对肝母细胞瘤标本和正常对照组标本中EZH2蛋白水平检测,构建EZH2RNA干扰序列(shRNA)慢病毒(lentivirus)载体,让EZH2shRNA慢病毒感染了肝母细胞瘤细胞株Huh6和HepG2,采用Western-blot,流式细胞仪等方法检测细胞株病毒干扰后相关蛋白表达水平,细胞生长及细胞周期变化情况. 结果：肝母细胞瘤标本中EZH2蛋白水平较对照组高表达;EZH2shRNA-lentivirus干扰后肝母细胞细胞株生长较对照组显著抑制(P＜0.05);流式细胞仪检测肝母细胞瘤细胞株EZH2抑制后细胞周期阻滞于G1/S节点;细胞周期调节蛋白p27在EZH2抑制后表达上升,而在肝母细胞瘤组织标本中表达下降. 结论：EZH2在肝母细胞瘤组织中存在异常表达；细胞株EZH2干扰后细胞生长抑制，细胞周期出现G1/S阻滞，提示EZH2对肝母细胞瘤的生长及细胞周期具有一定的作用；EZH2可能通过抑制p27的表达来促进肝母细胞瘤生长，具体的分子机制仍需进一步研究。综上所述，EZH2可以成为肝母细胞瘤潜在治疗分子靶点。
肝母细胞瘤 组蛋白甲基转移酶 基因表达 分子靶点
吴晔明
上海交通大学医学院附属新华医院儿外科
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
608-609
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）