贵州产天冬总皂苷联合三氧化二砷诱导人急性早幼粒白血病细胞HL60凋亡机理的研究
(0) 目的：本实验提取贵州产天冬中总皂苷并研究其联合三氧化二砷诱导人急性早幼粒白血病细胞HL60凋亡机理的研究. 方法：本实验以不同浓度梯度的天冬总皂苷提取物作用于人早幼粒白血病细胞株HL-60,采用MTT法检测细胞增殖情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;应用Real-time PCR法及免疫组化方法检测各组HL-60细胞中Bcl-2及BAX的表达. 结果：随着天冬总皂苷浓度的升高,其对HL-60细胞增殖的抑制作用明显增强,呈现剂量依赖趋势;与对照组相比,天冬总皂苷组明显抑制HL60细胞的增殖;明显降低HL60细胞DNA含量减少,出现G0G1细胞凋亡峰;发现凋亡细胞中Bcl-2表达下降,Bax表达增高. 讨论：白血病是常见的恶性肿瘤之一,是骨髓和其他造血细胞中原始和幼稚细胞异常增生的一种恶性疾病.白血病多发于青少年，是35岁以下发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。其中，急性早幼粒细胞白血病是急性髓细胞白血病的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。由于该病具有高出血倾向，严重者可出现弥漫性血管内凝血，早期病死率高，故受到临床工作者的高度重视。目前三氧化二砷对于急性早幼粒白血病的治疗效果已经得到确认，然而三氧化二砷剂量过高时，其产生的氧自由基虽然能够诱导癌细胞凋亡，但同时具有很强的细胞毒作用，可引起癌细胞坏死、引发炎症反应，还可能对正常的造血干细胞产生细胞毒作用致细胞坏死，延长骨髓抑制期，从而限制了三氧化二砷的临床治疗。在体外实验中发现抗氧化剂能够具有促进三氧化二砷诱导血液系统恶性肿瘤细胞的凋亡作用，并且能够在诱导细胞凋亡的同时减小其细胞毒作用，从而为三氧化二砷更好的应用于临床提供一种思路。本实验的前期研究发现：贵州产天冬中天冬总皂苷提取物在体外对O2-具有清除作用（P<0.01），其对O2-清除率及O2-的抑制率与天冬总皂苷含量成正相关；其对．OH也有一定的清除作用，清除率为29.1±0.17％（P<0.05）。在此研究的基础上本实验提取贵州产天冬中总皂苷并将其联合三氧化二砷诱导人急性早幼粒白血病细胞HL60凋亡，目前的实验结果表明，在这一凋亡事件中，Bcl-2，Bax表达量均有改变，提示天冬总皂苷很可能通过线粒体途径诱导HL60凋亡。
急性早幼粒白血病 天冬总皂苷 三氧化二砷 细胞凋亡 药理作用
李艳菊 王季石
贵阳医学院附属医院血液科
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
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610-611
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）