穿膜肽介导p53多肽抗原致敏的DC的体外抗瘤效应研究
目的：探讨细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)携带p53抗原多肽致敏树突状细胞(DC)诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),体外检测其对结肠癌细胞株的杀伤效果. 方法：抽取健康志愿者外周血50mL,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC细胞和T淋巴细胞.将Tat49-57-p53264-272致敏DC细胞,待DC细胞成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS与P53为对照.流式细胞术检测致敏前后DC细胞的表型,并乳酸脱氢酶(LDH)法检测抗原肽疫苗致敏DC后又到CTL对结肠癌细胞株DLD1的体外杀伤活性,同时与人白血病细胞株jurkat的杀伤作用进行比较. 结果：致敏前DC的CD80、CD86的表达率分别是(15.9±2.1)％、(19.1±2.3)％,而致敏后DC的CD80、CD86的表达率分别是(17.4±1.7)％、(18.7±1.1)％,两组差异无统计学意义,P＞0.05.实验组穿膜肽可延长p53抗原多肽在DC细胞内半衰期,从而增强与DC细胞质内的MHCⅠ类分子的结合率并提呈到细胞表面.实验组CTL对结肠癌DLD1细胞的杀伤能力显著高于对照组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P＜0.05).Tat49-57-p53264-272多肽致敏DC活化CTL对DLD1细胞具有特异性杀伤作用,对DLD1的杀伤作用显著强于jurkat细胞(P＜0.05). 结论：穿膜肽可以增强p53抗原多肽的免疫原性,Tat49-57-p53264-272多肽致敏DC能有效诱导抗结肠癌DLD1细胞的特异性免疫应答.为穿膜肽在肿瘤疫苗的进一步研究和临床应用提供实验依据.
结肠癌 细胞穿膜肽 树突状细胞 体外抗瘤效应 抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞
张俊萍 孙青山 贾原
山西大医院肿瘤内科生物治疗科
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
726-727
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）