非小细胞肺癌血清microRNAs诊断模型的建立
目的：血液循环中的microRNAs(miRNAs)被认为是肿瘤诊断的新的标志物.然而,由于肿瘤的不均一性造成了循环血液中的microRNAs谱的不一致,并且单一microRNA的敏感性与特异性不高,本研究拟将多种microRNA联合起来,通过统计学分析寻找对肺癌诊断敏感性与特异性最高的诊断模型,以便更好地对肺癌进行早期诊断. 方法：将实验分为两部分进行,包括试验组(36例肺癌患者血清和36例正常对照血清)与验证组(120例肺癌患者血清与71例正常对照血清).并且通过大量文献筛选出12种与肺癌相关的microRNAs,包括miR-21、miR-24、miR-19a、miR-485-5p、miR-423-5p、miR-574-5p、miR-182、miR-197、miR-155、miR-125b、miR-1254、miR-210.并利用qRT-PCR技术，定量扩增血清中的microRNAs。并以miR-16作为内参基因。microRNAs相对表达水平用2-△△ct方法表示。利用聚类分析、危险分数、ROC曲线等统计学方法，进一步筛选出与肺癌相关的microRNAs，组成诊断效率较高的诊断模型。 结果：在试验组中，有5种microRNA的表达水平发生了显著改变，肺癌患者血清miR-21与m1R-24的表达水平，较正常对照显著升高；而肺癌患者血清miR-574-5p、miR-485-5P和m1R-1254的表达水平显著下降。在验证组中，结果与试验组一致。基于这5种血清microRNAs聚类分析显示，血清miRNAs的肺癌诊断模型可以很好的对肺癌和正常对照进行聚类。利用危险分数法确定诊断阈值为10.432，ROC曲线下面积在试验组和验证组中分别为0.942和0.951，在试验组中其阳性预测值、阴性预测值分别为0.94、0.89；而在验证组中的阳性预测值、阴性预测值分别为0.92、0.90。并且此诊断模型也与肺癌的临床分期显著相关，早期肺癌患者(Ⅰ+Ⅱa) 的平均危险分数明显低于晚期患者(Ⅱa+Ⅲ+Ⅳ)。 结论：血清microRNA是一种微创、方便、快捷的肿瘤诊断标志物。基于此5种microRNAs的联合诊断模型可大大提高肺癌的诊断效率，可以作为肺癌诊断的肿瘤标志物。
非小细胞肺癌 微小RNA 肿瘤标志物 临床诊断
彭华 王佳 赵玫 黄声凯 谷愉愉 杨梅 周漓珂 黄常志
中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 分子肿瘤国家重点实验室
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
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727-727
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）