5-氮杂胞苷联合HO-1抑制剂在MDS细胞株SKM-1中的凋亡效应及其机制的研究
骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组高异质性克隆性疾病,以一系或多系血细胞病态造血或无效造血、高风险向急性白血病转化为特征.MDS确切病因迄今未明,其发病机制错综复杂,DNA甲基化是MDS发生的主要机制之一,在MDS中相关基因启动子呈高甲基化,且对DNA甲基转移酶(DNMTs)抑制剂显示出独特的敏感性,去甲基化药物5-氮杂胞苷能有效抑制DNMT1,使抑癌基因恢复正常的去甲基化状态,重新激活由于DNA过度甲基化而失活的基因,使细胞恢复正常的终末分化、衰老或凋亡.胞恢复正常的终末分化、衰老或凋亡。HO-1是血红素分解代谢过程中的限速酶，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用，ho-1抑制剂ZnPPIX能有效的抑制ho-1的表达，在血液系统疾病AML和CML中，传统化疗药物联合ho-1抑制剂有助于提高患者的生存与预后。目前国内外对HO-1在MDS中的调控及其作用机制的研究尚不成熟，考虑HO-1在白血病中表达产生的效应可能与MDS有一定的相似性，因此本文在使用5-氮杂胞苷治疗MDS细胞株SKM-1的过程中，联合应用HO-1诱导剂Hemin和抑制剂ZnPPIX，结果显示，和单用5-氮杂胞苷相比较，5-氮杂胞苷联合ZnPPIX后SKM-1细胞的凋亡显著增加，下调HO-1基因表达能够增加5-氮杂胞苷的疗效，HO-1基因表达可能通过DNMTs影响DNA甲基化，参与MDS发生和进展，这为临床治疗MDS患者提供了新的靶向治疗方法。
骨髓增生异常综合征 5-氮杂胞苷 血红素加氧酶-1抑制剂 细胞凋亡 药理作用
王萍 王季石 马丹 高睿 俞美声
贵阳医学院附属医院血液内科
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
738-738
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）