HO-1抗AML细胞凋亡的效应及信号通路研究
目的：通过调控血红素加氧酶-1(HO-1)的表达,证实HO-1具有抗AML白血病细胞凋亡的作用,探讨HO-1做为治疗AML的潜在靶点之一及其抗AML细胞凋亡的信号通路. 方法：通过体外培养HL-60、THP-1细胞株,予Hemin、ZnppIX上调及下调HO-1的表达,并予不同浓度阿糖胞苷诱导凋亡,采用MTF法检测不同处理组细胞的增殖抑制率,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡情况.采用Real time PCR及Western blot方法检测不同处理细胞HO-1、JNK、C-JUN、NF-kB、caspase3、caspase8、caspase9、bcl-2、bcl-xl等在mRNA及蛋白水平的表达.体内实验：采用SCID小鼠，建立AML小鼠模型，通过统计小鼠的生存期，FCM、形态学及病理检查评估HO-1调控后白血病细胞对小鼠的侵润及骨髓破坏情况，再腹腔内注射阿糖胞苷后分别检测上述基因的表达情况。 结果：MTT提示HO-1高表达细胞株的增殖抑制率明显下降（P<0.05），而Annexin V/PI法检测显示，经4uM阿糖胞苷诱导凋亡的不同处理组细胞，HO-1高表达的凋亡率明显下降(P<0.05)。动物实验提示：发现下调HO-1组AML小鼠生存时间延长，小鼠器官白血病细胞的侵润比例少。研究发现在AML细胞株及AML小鼠模型中发现HO-1与JNK呈正相关，HO-1的高表达激活JNK，从而使JNK-c-jun激活，AML细胞抗凋亡作用。 结论：HO-1抵抗AML细胞的凋亡，且HO-1抗凋亡的作用与JNK-c-jun的激活有关，抑制HO-1的表达可做为治疗AML的潜在靶点之一。
白血病 血红素加氧酶-1 细胞凋亡 信号通路 病理机制
林晓静 王季石 陈舒雅 柘娜娜 俞美声
贵阳医学院附属医院血液科
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
738-739
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）