ERα Enhanced the Resistance of ER-positive Breast Cancer to Paclitaxel by Up-regulating MDR1 Gene
目的：MDR1基因编码的Pgp蛋白高表达是肿瘤细胞产生多要耐药的主要机制之一,Pgp作为一种细胞膜转运蛋白,能利用ATP能量将细胞内的底物泵出细胞外,从而增强肿瘤细胞对药物的抗性,临床资料及回顾性分析得知ERα阳性的乳腺癌患者对化疗药物较ERα阴性的更加耐受,提示ERα可能对MDR1基因的表达起到调控作用,ERα是一种核受体,能够通过”经典”或”非经典”途径调控下游靶基因,本研究的目的是探讨ERα能否通过调控MDR1基因表达从而参与乳腺癌化疗耐药. 方法：建立了乳腺癌紫杉醇耐药细胞株MCF-7(ERα+)/PTX细胞和MCF-7(ERα+)/PTX细胞，通过定量PCR和Westernblot实验分析ERa和MDR1在乳腺癌耐药细胞株及亲本敏感细胞株中的表达水平，通过荧光素酶实验分析ERα能否正向调控MDR1基因的表达，通过细胞毒性实验及动物实验分析ER拮抗剂能否增加乳腺癌对化疗药物的敏感性。 结果：乳腺癌耐药细胞株中ERα和MDR1的表达水平较敏感细胞株明显增加，同时ERα能够激活MDR1启动子活性从而上调MDR1的表达水平，此外，ER拮抗剂能够增强耐药细胞株及裸鼠乳腺癌荷瘤对紫杉醇的敏感性。 结论：紫杉醇能够诱导ERα和MDR1的表达，ERα能够正向调控MDR1表达水平从而参与乳腺癌耐药，ER拮抗剂能够增加ERα+乳腺癌对化疗药物的敏感性。
乳腺癌 细胞膜转运蛋白 基因表达 化疗耐药性
时俊锋 孙玉洁 陈锦飞
南京市第一医院肿瘤内科 南京医科大学
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
英文
742-742
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）