胃癌的耐药机制和分子分型的探讨
尽管因为胃癌的异质性和微环境的影响，使得胃癌的耐药机制复杂，但是无论是化疗药物还是靶向药物，对一些患者还是取得了较好的疗效。单基因指导下的胃癌治疗取得了很大的进步。例如，在化疗的基础上，靶向HER2的曲妥珠单抗使HER2强阳性患者的生存期延长了4.2个月。体内、体外实验中，药物的联合，虽然在短时间内可以起到协同的作用，但研究者往往忽略了继发耐药出现时间的早晚。因为针对单一通道的一个药物、甚至多个药物的联合，可能使肿瘤逃逸打击的路线也相对简单如曲妥珠单抗的耐药机制有三个。一是HER结构膜环境的变化，其中HER2与HER1或HER3形成异源二聚体的增加会诱导耐药；二是下游信号效应子的失调，如PIK3CA突变、PTEN失活；三是HER2与其他膜受体如IGFIR或C-MET的相互作用。但是，因为胃癌基因组的分型复杂，如何实现个体化的治疗，其实还相当困难。正交治疗(orthogonal therapy)是指靶向完全不相干的两条或几条道路，这种设计对耐药的产生可能有一定的限制作用。当然，更重要的是希望在治疗前，找到对某个药物有效的患者，或者找到对某几个药物均有效的患者进行药物联合。现在，高通量的基因芯片和新一代的测序技术使寻找有疗效预测作用的生物标志成为可能，在临床区分不同类型的胃癌、选择不同的治疗药物也将成为可能。
胃癌 化学疗法 耐药机制 分子分型
徐建明
中国人民解放军第三○七医院
国内会议
第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
北京
中文
189-191
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）