在载脂蛋白E基因敲除小鼠和人脐静脉平滑肌细胞中同型半胱氨酸对B1和Alu重复序列甲基化的影响
目的：动脉粥样硬化(atherosclerosis ,As)是由多种因素诱导的心脑血管疾病。研究证实As形成过程中存在整体基因组和某些特定基因的DNA甲基化异常。观察同型半胱氨酸对载脂蛋白E基因敲除小鼠不同组织和人脐静脉平滑肌细胞中B1和Alu序列甲基化水平的影响,为进一步阐明同型半胱氨酸致动脉粥样硬化形成的分子机制提供理论和实验依据. 方法：复制高同型半胱氨酸血症载脂蛋白E基因敲除小鼠模型,给予不同饮食14周后,分别取小鼠心脏组织、血管及白细胞;原代培养人脐静脉平滑肌细胞,用50、100、200及500μmol/L同型半胱氨酸干预培养72h后,抽提组织、白细胞及平滑肌细胞的基因组DNA,采用巢式降落式甲基化特异性PCR法分别检测不同组织和细胞中B1和Alu序列甲基化水平的变化. 结果：饲以高蛋氨酸饮食的载脂蛋白E基因敲除小鼠心脏组织、血管和白细胞中B1重复序列甲基化水平下降明显,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01);在同型半胱氨酸干预的平滑肌细胞中Alu序列甲基化水平下降显著(P＜0.05和P＜0.01)。 结论：同型半胱氨酸引起B1和Alu序列低甲基化改变可能是其导致动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一.
动脉粥样硬化 病理机制 载脂蛋白E基因 基因敲除 脐静脉平滑肌细胞 同型半胱氨酸 基因序列 甲基化水平
吴凯 马胜超 孙炜炜 王菊 曹成建 马长剑 杨安宁 姜怡邓
宁夏医科大学基础医学院,宁夏银川市750004 四川大学华西基础与法医学院,四川省成都市610041 宁夏医科大学检验学院,宁夏银川市750004 宁夏医科大学基础医学院,宁夏银川市750004;宁夏医科大学总医院,宁夏银川市750004
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2013-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）