ABCA1的功能与调控研究新进展
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白,其主要功能为介导细胞内脂质流出,结合至细胞表面的载脂蛋白AⅠ,形成高密度脂蛋白(HDL).在不同情况下,ABCA1分别经通道转运、蘑菇状突起和胞吞-胞吐转运等各种模型发挥作用,抑制动脉粥样硬化的发生发展.最近发现ABCA1还具有调节炎症和免疫等新功能.研究显示,ABCA1通过阻断Toll样受体(TLR)与质膜的鞘脂、胆固醇形成的信号平台,抑制免疫和炎症反应,起到心血管保护作用。本课题组研究结果显示，核因子KB(NF-KB)通过上调SREBP的内含子型miR-33s，抑制ABCA1的表达和胆固醇流出，导致巨噬细胞脂质蓄积；tBHQ通过激活Nrf2/HO-l信号途径，抑制Calpam活性，减少ABCA1蛋白降解，从而增加ABCA1的蛋白水平，促进细胞内胆固醇流出；m1R-27a/b能够靶向沉默ABCA1，调控巨噬细胞内的胆固醇流出，PAPP-A通过IGF-I信号通路抑制LXRc，下调ABCA1的表达；IL-18、IL-12通过IL-18R/NF-KB信号通路，降低THP-1细胞上ABCA1的表达和胆固醇流出；ApoAⅠ通过上调TrP，能够抑制炎症反应，并且提示ABCAl/JAK2/STAT3/TTP途径在介导抗炎过程中起关键作用。本报告根据本课题组实验室研究结果，主要针对当前ABCA1的功能调控及其机制做一综述，以期为动脉粥样硬化相关疾病的防治提供坚实的理论基础。
动脉粥样硬化 病理机制 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 高密度脂蛋白 炎症抑制
唐朝克
南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室生命科学研究中心,湖南省衡阳市421001
国内会议
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2013-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）