丙泊酚对神经干细胞发育的调控作用
丙泊酚因具有起效快,诱导迅速,持续时间短,代谢苏醒较快的特点,同时还具有无肝肾毒性,不释放组胺,不抑制肾上腺皮质功能,不良反应少等优点,因此,丙泊酚是临床上应用最广泛的静脉麻醉药物.丙泊酚不仅对多个系统都一定的抑制作用,而且还可以透过胎盘对胎儿产生影响,已有研究表明:丙泊酚对未发育大脑神经细胞有促进凋亡的作用.许多研究表明，除在神经元上存在大量的GABA-A受体和NMDA受体外，在神经干或祖细胞上面也存在这两种受体，而丙泊酚主要是通过GABA受体和NMDA受体介导的信号通路起麻醉作用的。因此，丙泊酚很可能是通过影响这两个受体介导的信号转导通路对神经干细胞的发育产生影响。一项针对细胞模型的研究发现，亚临床浓度的丙泊酚并不影响神经祖细胞增殖的s期，但是却影响了神经组细胞的分化过程，即促进祖细胞向神经元的方向分化，并且只有在临床相关浓度以上的丙泊酚才具有导致神经祖或干细胞的毒性作用，该研究还发现高剂量丙泊酚介导的神经前体细胞的增殖毒性并不通过GABA-A受体介导。虽然已经有越来越多的报道证实，在幼年动物大脑快速发育阶段，给予麻醉药物可抑制神经元的生长，并且还可以导致长期显著的认知功能障碍，但是却没有证据能够充分证明丙泊酚具有引起发育大脑的神经细胞凋亡的作用，从而导致人类认知功能障碍。综上所述，丙泊酚很可能通过影响神经干细胞的GABA-A、NMDA、Stat3、Notch、Sox2受体进而引起信号通路的激活，最终对神经干细胞的发育产生一定的影响作用。
丙泊酚 神经干细胞 生理发育 调控机制
国内会议
杭州
中文
152-155
2013-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）