猪繁殖与呼吸综合征病毒调控炎症反应的分子机制
猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染猪后导致严重的间质性肺炎,提示炎症反应在PRRSV的致病和组织损伤中具有十分重要的作用.通常,病毒感染后宿主都会产生大量的炎性因子抵抗和清除病毒的感染,但在PRRSV感染早期外周血中各种促炎性因子,包括TNF-α、IL-1β等的表达水平都很低,而在感染后期,各种炎性因子大量表达,形成”炎性因子风暴”.为了探讨PRRSV感染后炎症反应失衡的分子机制,通过PRRSV感染细胞后的磷酸化组学、分泌组学以及炎症反应信号转导通路分析,对PRRSV感染早期抑制炎症反应而感染后期诱导”炎性因子风暴”的分子机制进行了系统研究.探讨了PRRSV蛋白在抑制早期炎症反应中的作用，证实非结构蛋白Nsplα、Nspiβ、Nsp4和Nspll具有抑制NF-κB激活的特性。重点分析了Nsplα和Nspll抑制NF-κB激活的分子机制，发现PRRSV的Nsplα抑制线性化泛素复合物(LUBAC)介导的NF-κB激活。进一步的分析发现Nsplα与LUBAC复合物的两个亚基HOIP和HOIL相互作用，从而抑制了第三个亚基Sharpin与HOIP和HOIL的相互作用，导致LUBAC复合物不能形成，抑制了NEMO的线性化泛素和NF-κB的激活。解析了PRRSV Nspll的晶体结构，发现PRRSV的Nspll以二聚体形式存在，并确定了影响其二聚体形成的关键氨基酸位点。进一步的分析发现Nspll具有去泛素化蛋白酶(DUB)的活性，抑制IκBa的泛素化修饰和降解，从而抑制NF-κB激活。突变分析证实多个位点与Nspll的DUB活性有关，其DUB活性与抑制NF-κB激活呈显著相关，但与其抑制IFN-β的相关性不显著。
猪繁殖与呼吸综合征 病毒感染 炎症反应失衡 分子机制
王荡 方六荣 肖少波
华中农业大学动物医学院,武汉,430070
国内会议
2016第六届中国兽药大会(中国畜牧兽医学会动物药品学分会第五届全国会员代表大会暨2016学术年会、中国微生物学会兽医微生物学专业委员会、中国畜牧兽医学会生物制品学分会2016年联合学术大会)
成都
中文
40-41
2016-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）