多奈哌齐在APP/PS1转基因鼠中通过抑制小胶质细胞活化改善学习记忆障碍
多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂,是临床用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer”s disease,AD)的代表性药物,最近的研究显示多奈哌齐具有抗炎作用,但是在AD模型中多奈哌齐是否具有抗神经炎症的作用还不清楚.鉴于炎症因子及小胶质细胞活化参与AD的发病进程,本项目拟在APP/PS1转基因鼠模型中研究多奈哌齐对β淀粉样蛋白沉积所诱导的小胶质细胞活化的作用.结果显示:在新物体识别及Morris实验中,多奈哌齐能显著改善小鼠的认知障碍.我们进一步发现多奈哌齐能抑制CD68的表达(小胶质细胞活化的标志物),降低肿瘤坏死因子及白介素1的水平;免疫组化及刚果红共染色显示多奈哌齐能减少在β淀粉样蛋白周围的小胶质细胞的数量及活化.酶联免疫吸附实验也证实了多奈哌齐能降低小鼠脑组织内不可溶性Ab40/Ab42及可溶性Ab40的含量.另外,还发现多奈哌齐能增加APP/PS1小鼠海马组织中胰岛素降解酶的含量.这些结果提示多奈哌齐改善认知的能力与其抑制小胶质细胞活化及减少炎症因子的释放有关.
学习记忆障碍 多奈哌齐 小胶质细胞 实验药理
徐江平 郭海彪 汪海涛 程玉芳
南方医科大学药学院;南方医科大学中心实验室 南方医科大学药学院
国内会议
山东泰安
中文
316-317
2016-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）