人参皂苷Rb1对实验性自身免疫性重症肌无力的影响
目的:观察人参皂苷Rb1(G-Rb1)对实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠是否具有防治作用以及其作用机制. 方法:将32只Lewis大鼠(均为雌性),随机分为G-Rb1高剂量组(3.7mg/kg/d)、G-Rb1低剂量组(2.6mg/kg/d)、模型对照组(EAMG组)和空白对照组(CFA组).用大鼠来源的人工合成的乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)α亚基97-116肽段(R97-116肽段)免疫G-Rb1高剂量组、G-Rb1低剂量组和EAMG组大鼠以制造重症肌无力(MG)模型即实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG),CFA组以同样方式给予等量的不含R97-116肽段的乳液.采用Lennon评分标准评价大鼠的病情,采用双盲法隔天测评大鼠肌力并且记录体重.对大鼠进行39天灌胃后,使用流氏细胞仪检测不同组大鼠淋巴结单个核细胞(MNC)中IL-10+、IL-4+、IL-17+、MHCⅡ+细胞及CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞的百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)检测EAMG大鼠血清中抗R97-116IgG/IgG1/IgG2a/IgG2b抗体水平;CCK-8检测淋巴结单个核细胞的增殖. 结果:(1)G-Rb1高剂量组临床症状较EAMG组明显缓解,在第10~42天P均≤0.01;G-Rb1低剂量组大鼠临床症状相比EAMG组明显缓解,在第10~34天P均<0.05,在第12~32天及第36~40天P均≤0.01;G-Rb1高、低剂量组及EAMG组的临床评分均高于CFA组.(2)G-Rb1高剂量组的大鼠体重较EAMG组明显增长在第26、27天P均<0.05;G-Rb1低剂量组大鼠体重较EAMG组明显增长,在第18~42天P均<0.05;G-Rb1高、低剂量组体重在第25、29及31~42天体重存在差异,P均<0.05;CFA组体重较G-Rb1高、低剂量组及EAMG组都有明显差别.(3)与EAMG组相比,高剂量的G-Rb1可上调IL-10+T细胞(P=0.026)、抑制IL-17分泌,下调IL-17+细胞数(P=0.036);此外,高、低剂量的G-Rb1均可上调CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25+Foxp3+T细胞数(P<0.05);(4)低剂量的G-Rb1降低血清中抗R97-116IgG1、IgG2a抗体水平(P=0.001,P=0.029);(5)高、低剂量的G-Rb1对EAMG均有治疗作用,实验结果显示,低剂量的G-Rb1治疗效果较高剂量的G-Rb1更优. 结论:高、低剂量的G-Rb1均能明显减轻重症肌无力大鼠的临床症状,其机制可能与减低IL-17+T细胞百分比,增高Treg细胞和Th2细胞,从而减低抗R97-116IgG1和IgG2a抗体水平有关.
实验性自身免疫性重症肌无力 人参皂苷 实验药理 疗效评价
陈伟 曹晓岚 李衍滨
山东中医药大学 山东中医药大学附属医院 山东省千佛山医院神经内科
国内会议
第五届中国中西医结合学会神经科专业委员会第十二次全国中西医结合神经科学术年会
兰州
中文
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2016-05-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)