整合素αvβ3抑制剂LXW7对短暂性缺血性脑卒中大鼠的神经保护机制研究
目的:整合素家族,例如αvβ3和α5β1在脑缺血再灌注病理生理过程中扮演了非常重要的角色.整合素αvβ3的抑制作用在脑卒中的早期阶段是保护大脑免受缺血事件损伤的,这可能是通过血管内皮生长因子(VEGF)和其他的介质的调节作用的结果.新型制剂LXW7是整合素αvβ3受体拮抗剂,本课题在大脑中动脉闭塞(MCAO)的大鼠模型的身上研究了LXW7的在卒中后神经保护的治疗效果及其机制研究. 方法:主要实验是把成年雄性SD大鼠(斯普拉格-杜勒鼠)制成缺血2小时的MCAO的模型并且进行再灌注.在造模MCAO成功的1个小时后,研究者通过静脉给大鼠注射剂量为100到200μg/Kg的LXW7进行干预.通过对大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑水肿、血脑屏障(BBB)破坏程度等指标的对比,以及评价调节介质(如血管内皮生长因子,纤维蛋白原和炎症细胞因子)的水平。在24h后,实验者发现对照组大鼠的缺血及梗死体积、脑水肿、血脑屏障破坏程度,以及VEGF,P-FAK,p-flk、纤维蛋白原、白细胞介素(IL)1β,和肿瘤坏死因子(TNF)-α等调节介质的水平(但没有神经功能缺损评分)显著高于另外两个LXW7治疗组.且两个LXW7治疗组组间无显著差异. 结论:这些结果表明,整合素αvβ3受体拮抗剂LXW7,在缺血性脑卒中发生后的确发挥了一个神经保护作用.这种保护作用可能通过下调血管内皮生长因子及其相关途径来实现的.
缺血性脑卒中 拮抗剂 整合素αvβ3受体 神经保护 实验药理
周达 易黎
北京大学深圳医院神经科
国内会议
第五届中国中西医结合学会神经科专业委员会第十二次全国中西医结合神经科学术年会
兰州
中文
233-246
2016-05-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)