海洛因通过下调mir-582-5p和mir-590-5p导致免疫抑制
目的:mir-582-5p和mir-590-5p在海洛因成瘾者的外周血单核细胞中表达下降,那么mir-582-5p和mir-590-5p与免疫功能有什么关系呢?本研究探讨mir-582-5p和mir-590-5p参与吗啡导致免疫抑制的潜在机制. 方法:通过细胞分选,细胞培养,miRNA瞬时转染,生物信息学分析,逆转录反应,荧光素酶活性检测以及统计学分析得到实验结果. 结果:与正常对照组相比,吗啡刺激组的miR-582-5p和miR-590-5p表达水平显著降低,并呈明显的时间和浓度依赖性.吗啡刺激人单核细胞后,显著减少了上清TNF-α水平,而增加了上清IL-10的水平.此外,与对照组相比,吗啡刺激显著降低了单核细胞的phospho-NF-κB-p65和NF-κB-p65的蛋白水平,同时发现,NF-κB-p65总蛋白水平并未因miR-582-5p和miR-590-5p的过表达和下调表达而发生变化. 结论:实验结果显示了高剂量的吗啡呈时间和浓度依赖趋势减少NF-кB的激活。此外,单核细胞转染mir-582-5p和mir-590-5p的mimic导致TNF-Q水平的升高和激活NF-кB,但降低了IL-10水平,这表明mir-582-5p和mir-590-5p具有促炎作用。这些作用也与海洛因成瘾者中mir-582-5p与mir-590-5p和TNF-α与IL-10之间的相关性结果是一致的。吗啡可通过下调mir-582-5p和mir-590-5p,发挥抑制诱导单核细胞炎症应答的作用。此外,增强mir-582-5p和mir-590-5p的表达,可促进单核细胞促炎因子释放,激活NF-кB-p65炎症通路。这些结果为后续药物开发及应用提供了新的靶点和思路。
海洛因成瘾 外周血单核细胞 微小核糖核酸-582-5p 微小核糖核酸-590-5p 免疫抑制
李艺 龙晓红 彭英
510120 中山大学孙逸仙纪念医院神经科
国内会议
第五届中国中西医结合学会神经科专业委员会第十二次全国中西医结合神经科学术年会
兰州
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2016-05-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)