靶向HIV-1逆转录酶溶剂界面柔性位点的抗艾滋病药物先导物的发现
HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分.但是,NNRTIs存在易产生耐药性、药代动力学性质不佳等缺点,因此研发新一代NNRTIs依然是当前抗艾滋病药物研发的热点领域.NNRTIs结合位点的高度柔性与”蛋白溶剂界面”的存在为新结构骨架的发现及结构修饰提供了广阔的化学空间.”蛋白溶剂界面”是引入不同的取代基以提高亲和力、改善理化性质、优化药代动力学特性的有利位点.近几年,课题组通过靶向HIV-1逆转录酶溶剂界面对多类非核苷类抑制剂进行了系统的结构优化,发现了具有临床应用前景的药物先导物,并探讨了构效关系.本文介绍了最新的研究成果.
HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂 抗艾滋病药物 动力学特性 结构修饰
展鹏 康东伟 黄伯世 陈文敏 李潇 陈绪旺 张凌子 田野 刘新泳
山东大学药学院药物化学研究所,化学生物学教育部重点实验室,山东济南250012
国内会议
南昌
中文
729-735
2016-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）