抗肿瘤激酶抑制剂靶点筛选与选择性评价体系
目的：构建基于BaF3的激酶靶点等效基因细胞系文库,实现抗肿瘤激酶抑制剂精准靶点检测与选择性评价. 方法：利用基因工程技术,以野生型鼠源B淋巴细胞(BaF3)为母板,将TEL/BCR/NPM/EML4等标签基因融合到目标基因的催化功能区域,诱导细胞脱离对IL-3生长因子的依赖,转而依赖外源转入的激酶的持续激活,如果化合物选择性抑制该种重组激酶的活性,就会导致相应细胞系发生凋亡. 结果：已建成131个激酶靶点等效基因细胞系,涵盖了64种癌症相关激酶. 结论：这种基于BaF3构建的等效基因细胞系文库具有遗传背景单一可控的特点,弥补了体外酶活实验假阳性高和癌症细胞系体系复杂的缺点,为研究和发现抗癌小分子药物的作用靶点,提供了高效易行的途径.
抗肿瘤激酶抑制剂 激酶靶点 稳定细胞系 化合物筛选 选择性评价
黄瑞 黄涛 王文超 任涛
合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司;中国科学院合肥技术创新工程院精准靶向药物技术研发工程中心 中国科学院合肥技术创新工程院精准靶向药物技术研发工程中心 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心
国内会议
南昌
中文
194-197
2016-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）