浅析复杂成分中药毒代动力学的研发难点和策略
本文将结合复方丹参滴丸申报FDA中临床前毒理研究实践探索，对复杂成分中药TK研发难点和策略进行简要剖析和讨论。学过程，复杂成分中药在TK markers的选取上，可遵循以下3个方面逐层考虑原则：(a)首先需要关注的是药物中的毒性成分或安全窗较窄的成分及其高暴露的代谢产物（体内暴露>原型体内暴露的10％），应尽量评估该类成分在体内的暴露；(b)其次关注药物中起主要活性作用的成分及其高暴露的活性代谢产物，(c)再则关注的是药物中的药材中的典型可测／易测的成分。当需同时测定血浆中的多个marker的时候，特别是当多个marker之间理化性质相差较大时，其达峰时间不一致，半衰期不同，按照常规的TK采血点的设计可能很难满足对所有marker的暴露的评估，此时适当的增加采血点或结合群体药动学方法进行采血点设计将是必要的；此外，由于中药成分种类多且含量较低，各成分进入体循环的量也很小，多为纳克级，如果均开发LC-MS-MS方法进行测定也是很困难，这都会给研发者带来高额的研发成本（如，多个TK markers方法学开发，卫星组的动物数也较常规TK设计中的数量较多等）。
复杂成分中药 毒代动力学 安全性评价
马晓慧 闫凯境 郝瑞家 王根辈 郭治昕 孙鹤
天士力创新中药关键技术国家重点实验室;天士力研究院药理毒理研究所 天士力创新中药关键技术国家重点实验室
国内会议
中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次(2016年)学术交流大会
天津
中文
103-104
2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）