连翘苷元免疫毒性初步研究
目的：很多中药有效成分具有免疫干预活性,其免疫毒性值得关注和深入研究.连翘苷元是从中药连翘中提取的单体化合物,研究发现其对急性肝损伤和关节炎有良好的药效作用,其药理活性的发挥主要通过抗氧化、抗自由基、抑制淋巴细胞激活、降低IL-1β、TNF-α的水平来实现.因此免疫毒性评价在连翘苷元的安全性评价中值得重视,本试验对连翘苷元的免疫毒性进行初步探索,为下一步的免疫毒性试验找准切入点和研究方向. 方法：SPF级SD大鼠24只,SPF级ICR小鼠30只,按体重随机分为3组：溶媒对照组(HS-15)、阳性对照组(氢化可的松20mg/kg/d)、连翘苷元组(40mg/kg/d),每组大鼠8只,小鼠10只,均为雌雄各半.10ml/kg尾静脉注射给药,共给药28d.小鼠给药结束后解剖并常规脏器称重,取脾脏制作淋巴细胞悬液,用流式细胞仪进行CD19十、CD3十、CD3+CD4+、CD3十CD8+、NKl.1+进行细胞表型分析.大鼠给药结束后取血进行血液学、血生化、血凝检测,常规脏器称重、固定并进行病理学检查. 结果：连翘苷元组小鼠肝脏系数显著增大(P＜0.05),氢化可的松大鼠胸腺指数明显下降(P＜0.05);连翘苷元组CD3+CD4+阳性细胞表达显著降低(P＜0.0I);氢化可的松组5只小鼠和3只大鼠出现尾部感染性红肿,连翘苷元1只尾部感染性红肿;连翘苷元组、氢化可的松组TP、ALB有显著降低(P＜0.05);连翘苷元组、氢化可的松组网织红计数有下降趋势,骨髓涂片显示骨髓粒红比升高;病理学检查大鼠雄性睾丸、附睾有明显病理学改变;其他未见显著性异常(P＞0.05). 结论：连趣苷元增大小鼠肝脏系数及降低大鼠TP、ALB,显示了连翘苷元对肝脏有明显影响,后期毒性试验中应重点关注.连翘苷元对Th细胞(CD3+CD4+)有较强的抑制作用,Th细胞是连翘苷元免疫毒性的重要靶点,此与连翘苷元组大鼠尾部注射部位感染有明确相关性.氢化可的松与连翘苷元大鼠均有骨髓粒红比增高,氢化可的松组动物尾尖部的感染是由于长期用药导致的免疫抑制,氢化可的松的免疫细胞表型检测结果未出现明显改变,这说明连翘苷元的免疫抑制与皮质激素所致的免疫抑制还具有差异性,值得深入研究.综合以上,连翘苷元有一定的免疫抑制毒性作用,可以利用更进一步的免疫毒性试验研究(TDAR试验、宿主抵抗力试验等)来证实,长期毒性重点考察的毒性靶器官为肝脏,还应注意雄性生殖毒性的风险.
连翘苷元 免疫毒性 实验药理 安全性评价
李斌 姚景春 张贵民
鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心,中药制药共性技术国家重点实验室安全性评价中心,山东临沂273400
国内会议
中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次(2016年)学术交流大会
天津
中文
149-154
2016-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）