单克隆抗体的细胞内光控递送及靶向核内ki-67蛋白的光动力灭活
对于肿瘤细胞内关键蛋白质分子的靶向选择性灭活是目前治疗癌症的一个有效途径.但是,靶点蛋白的选择以及对于靶向制剂的细胞内递送仍存在一些亟待解决的问题.主要包括(a)药物如何有效导入细胞内(b)药物如何摆脱内涵体的束缚(c)如何触发细胞凋亡.在此,采用了一种光控制的两步光照方法来解决这些问题,实现对靶向药物制剂的有效递送和对增殖肿瘤细胞灭活.设计并制备了三种能够穿透细胞的纳米载体复合物来递送具有光化学活性的TuBB-9-FITC结合体,而结合体中的TuBB-9抗体能够靶向细胞核内与增殖密切相关的蛋白质靶点ki-67.这三种载体复合物包括脂质体,与核定位序列(NLS)的共轭结合体,以及与细胞穿透肽Pep-1序列的结合体.HeLa细胞首先经过光敏剂BPD和这三种纳米药物结构处理,然后利用690nm光照激活BPD控制药物摆脱内涵体的束缚,释放到细胞质中.在超过75％受光照的Ki-67阳性细胞中,TuBB-9-FITC从细胞质内靶向到了核内的ki-67蛋白.但后通过第二次490nm光照,激活FITC,特异性灭活被靶向的ki-67,72h后将近85％的癌细胞死亡.研究不仅提供了一种细胞内抗体光控释放和转运的方法,而且提供了一种有效的靶向光动力疗法模式.
肿瘤细胞 分子靶向治疗 光化学内化法 ki-67蛋白 光动力
王斯佳 张镇西
生物医学信息工程教育部重点实验室,西安交通大学生命科学与技术学院生物医学分析技术与仪器研究所,陕西西安 710049
国内会议
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1-12
2015-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）