PEDV感染猪小肠上皮细胞通过TLR2、TLR3及TLR9途径激活NF-κB
猪流行性腹泻病毒(PEDV)是导致猪流行性腹泻(PED)的致病因子,可引发严重腹泻和脱水,诱发高死亡率和发病率,严重影响了世界各国养猪业的发展,并造成了严重的经济损失.为了阐明PEDV感染和疾病发生的分子机制,有必要深入研究PEDV与宿主天然免疫系统之间的相互作用.转录调节核因子NF-κB在调节宿主免疫应答方面发挥着重要的作用.本研究中，首次报道在猪小肠上皮细胞（IECs）中PEDV感染能激活NF-κB。在PEDV感染的细胞中，NF-κB激活特征表现在NF-κB从细胞质转移到细胞核，而且增强NF-κB调节基因的表达。NF-κB的激活随病毒感染的进程及剂量的增加而增强。紫外灭活的PEDV不能诱导NF-κB的激活。为了进一步揭示PEDV诱导NF-κB激活的机制，研究了NF-κB激活的上游信号通路，即视黄酸诱导基因基因Ⅰ样受体（RLRs）和TLRs信号通路。通过小分子RNA干扰（siRNA）试验，结果表明PEDV可能通过TLRs信号通路中的接头分子TRIF和MyD88激活NF-κB，而与RLRs相关的RIG-I信号通路无关。再次通过对TLRs家族中TLR2，TLR3，TLR4，TLR8及TLR9基因沉默，发现在PEDV感染的细胞中TLR2，TLR3及TLR9基因沉默能明显抑制NF-κB调节基因的表达及NF-κB的核易位，而TLR4和TLR8基因沉默并没有影响PEDV诱导NF-κB的激活。通过NF-κB荧光素酶报告系统对PEDV编码的结构蛋白的筛选，发现PEDV核蛋白N能够诱导NF-κB的激活。进一步通过对N蛋白基因缺失突变体的研究表明，PEDV N蛋白的中间区域是激活NF-κB所必须的区域。而且TLR2信号通路参与PEDVN蛋白诱导NF-κB的激活。总之，这些发现为PEDV感染激活NF-κB的分子机制提供了新的理论依据。
猪流行性腹泻 猪流行性腹泻病毒 上皮细胞 TLR2信号通路 TLR3信号通路 TLR9信号通路 转录调节核因子
曹丽艳 李广兴
东北农业大学动物医学学院,黑龙江 哈尔滨 150030
国内会议
中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十一次学术研讨会暨中国病理生理学会动物病理生理学专业委员会第二十次学术研讨会
太原
中文
26-26
2015-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）