耳蜗局部转染XIAP拮抗卡铂耳毒性
目的：探究通过腺相关病毒介导的X连锁凋亡抑制蛋白在内耳局部的过表达,能否拮抗卡铂对灰鼠体的耳毒性. 方法：探究卡铂的耳毒性：实验动物选用12只双侧闭合声场ABR阈值正常的雄性成年灰鼠,随机分为4组,每组共6耳,其中三3组腹腔注射不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,50mg/kg)的卡铂溶液,剩余1组腹腔注射相同体积的生理盐水作为对照.耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:选用7只两侧闭合声场ABR阂值正常的雄性灰鼠。采用耳后入路鼓阶切开径路，随机选取一侧显微注射rAAV-XIAP-6myc，另一侧予生理盐水。术后两周行双侧闭合声场ABR测试，确定手术没有造成明显的ABR阂移之后，腹腔注射前一部分实验中得出的损伤比较适中的30mg/kg剂量的卡铂。 结果：探究卡铂的耳毒性：15mg/kg卡铂腹腔注射没有造成明显的内毛细胞缺失，与对照组相比，突触蛋白计数不存在统计学差异(P>0.05)。耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:提示在此基底膜段，AAV侧(46士5.472)和生理盐水侧(63士7.786)的内毛细胞缺失率存在统计学差异(P<0.05)。 结论：卡铂主要损伤内毛细胞，其耳毒性有剂量依赖性，少量的卡铂不会引起内毛细胞缺失和明显的突触损伤，50mg/kg的卡铂腹腔注射后可以造成大量的内毛细胞损伤。腺相关病毒介导的局部XIAP基因转染对灰鼠内毛细胞在适当剂量应用卡铂时有一定地保护作用，但不能完全拮抗卡铂造成的听力损失。
听力损失 X连锁凋亡抑制蛋白 拮抗机制 卡铂 耳毒性
接惠群 王际平 王坚 殷善开
上海交通大学附属第六人民医院耳鼻喉科 上海交通大学附属第六人民医院耳鼻喉科;加拿大达尔豪斯大学School of Human Communication Disorder
国内会议
浙江宁波
中文
171-173
2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）