胡黄连苷Ⅱ通过抑制线粒体细胞色素C保护大鼠脑缺血再灌注损伤
目的：研究胡黄连苷Ⅱ通过介导线粒体细胞色素C(CytC)对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠神经保护作用及其机制. 方法：选用CytC选择性激动剂苍术苷(Atr)和特异性抑制剂环孢素(CsA)作为工具药,改良Longa法制备缺血2h再灌注24h大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(I/R)模型.再灌注24h后行改良神经功能(mNSS)评分;ELISA检测脑组织活性氧(ROS)水平;TTC染色测定脑梗死面积;HE染色检测脑组织病理变化;原位末端标记(TUNEL)检测神经细胞凋亡;免疫组织化学和Western Blot检测CytC、Caspase-9、Caspase-3、Rock1的表达水平;透射电镜观察神经元和线粒体超微结构. 结果：模型组大鼠脑缺血/再灌注损伤后出现神经功能障碍,皮质区神经元和线粒体损伤严重,皮质区神经细胞凋亡数量和CytC、Caspase-9、Caspase-3、Rock1表达较假手术组明显增多.胡黄连苷Ⅱ组大鼠mNSS评分和脑梗死体积较模型组明显降低,ROS水平下降,皮质区神经元和线粒体损伤减轻,凋亡细胞数与CytC、Caspase-9和Caspase-3、Rock1蛋白表达水平较模型组明显降低.CsA组与胡黄连苷Ⅱ组相比无统计学意义.胡黄连苷Ⅱ组与CsA+胡黄连苷Ⅱ组相比无统计学意义.Atr组与模型组相比无统计学意义.Atr组与Atr+胡黄连苷Ⅱ组相比,Atr+胡黄连苷Ⅱ组大鼠神经功能学评分下降明显,神经元和线粒体损伤明显减轻,阳性细胞及凋亡细胞数量明显减少,CytC、Caspase-9和Caspase-3、Rock1表达减弱. 结论：胡黄连苷Ⅱ对局灶性缺血大脑产生神经保护的机制可能与清除活性氧和保护线粒体、下调CytC、Caspase-3和Caspase-9、Rock1蛋白表达有关.
脑缺血再灌注损伤 胡黄连苷Ⅱ 线粒体 细胞色素C 神经保护 实验药理
张红艳 翟丽 王婷婷 李珊 郭云良
青岛大学附属医院脑血管病研究所,青岛266003
国内会议
中国中西医结合学会第四届实验医学专业委员会第十三次学术研讨会
北京
中文
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2016-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）