CYP3A5和ABCB1多态性对肾移植受者由环孢素转换为他克莫司个体化给药的影响
目的：探讨CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植受者将环孢素(Cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(Tacrolimus,FK506)后的初始FK506个体化给药的影响. 方法：利用聚合酶链反应和限制性内切片段长度多态性方法(Polymerase Chain Reaction andRestriction fragment length polymorphism method,PCR-RFLP)检测CYP3A5(A6989G)和ABCB1三个位点exon12C1236T、exon21G(A)2677T和exon26C3435T基因型;回顾性评价CYP3A5、ABCB1三个位点基因型及单倍体型对由CsA转换为FK506的肾移植受者初始FK506C0/D的影响. 结果：在肾移植受者将CsA转换为FK506后的第7、14、21和28天,CYP3A5AA、CYP3A5AG与CYP3A5GG组的FK506C0/D之间存在显著性差异(P＜0.05);当第28天CYP3A5AA组和CYP3A5AG组的FK506日剂量D分别达到CYP3A5GG组的3.5倍”(0.14±0.03mg·kg-1·d-1)vs(0.04±0.01mg·kg-1·d-1),P=0.00”和1.75倍”(0.07±0.03mg·kg-1·d-1)vs(0.04±0.01mg·kg-1·d-1),P=0.00”时,CYP3A5不同基因型的FK506C0才达到同一靶浓度;对于CYP3A5GG肾移植受者,ABCB1C1236T、G(A)2677T和C3435T基因型及其纯合子单倍体型对初始FK506C0/D无影响(P＞0.05). 结论：对于需将CsA转换为FK506肾移植受者,应根据CYP3A5基因型选择FK506的初始给药日剂量D,以期迅速达到有效免疫抑制效果.
肾脏移植 环孢素 他克莫司 CYP3A5基因 ABCB1基因 基因多态性
王学彬 王卓 高申 章玥 高丽红 尹东锋 曹爱霖 田泾 张文静 钱皎 肖成武 杨庆
第二军医大学长海医院药学部,上海 200433 兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科,乌鲁木齐 830000 第二军医大学长海医院泌尿外科,上海 200433
国内会议
第十三届全国青年药师成材之路论坛暨“抗肿瘤药物合理应用与临床药学实践”国家级继教会议
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2014-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）