基于药物基因组学的5种华法林给药模型的验证
目的：心脏机械瓣膜置换(mechanical heart valve replacement, MHVR)术后患者需终身服用华法林预防血栓栓塞性疾病。但患者往往在术后三个月内对华法林敏感性很高，目前已建立的5种华法林个体化给药模型在中国汉族人群中进行验证,评价模型的准确性、临床实用性和临床安全性. 方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对患者进行细胞色素P4502C9*3、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1-1639G＞A进行基因分型.建立患者抗凝药历,包括患者人口统计学资料、临床信息及华法林的稳态剂量.将相应变量代入所选的给药模型,分别计算各模型的预测剂量.比较预测剂量与实际维持剂量的差异,进而比较模型的准确性、临床实用性和安全性. 结果：Huang和Wen模型的准确性最高.为比较模型的临床实用性和安全性,进一步分剂量组比较,分为低、中、高剂量组.Huang模型在低剂量组患者中的临床实用性最好,IWPC和Ohno模型在中剂量组患者中的临床实用性最好.低剂量组患者中,5种模型的预测剂量与实际剂量比较而言基本不会严重偏低,相反,有可能严重偏高,尤其是IWPC模型;中剂量组中,Miao模型的预测剂量与实际剂量比较而言严重偏低;5种模型对此组患者而言,预测剂量不存在严重偏高的现象.无患者纳入高剂量组. 结论：这些模型并没有绝对意义上的“赢家”,故不能盲目的推荐使用.因此在选择模型时,应谨慎考虑.
心脏机械瓣膜置换术 血栓栓塞性疾病 华法林 给药模型 药物基因组学
张晶 林美钦 邱罕凡 曾志勇 王齐敏 宋洪涛
南京军区福州总医院,福州350025 沈阳药科大学药学院,沈阳110016 福建医科大学附属协和医院,福州35000
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2013-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）