siRNA沉默CD40基因对EAM大鼠Th1/Th2与Th17/Treg平衡的影响
目的:通过建立实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型,探讨siRNA沉默CD40基因后对EAM大鼠外周血Th1/Th2与Th17/Treg平衡的影响. 方法:将Lewis大鼠随机分为正常对照组、EAM组、CD40siRNA治疗组及siRNA对照组.EAM组、CD40siRNA治疗组及siRNA对照组采用猪心肌肌球蛋白进行造模,CD40siRNA治疗组予以CD40siRNA进行治疗.观察各组大鼠基本情况,于第21天记录各组大鼠心电图及超声心动图后处死大鼠,观察心肌组织病理变化并计算病理学积分,应用ELISA方法检测大鼠外周血IFN-γ、IL-10、IL-17及TGFβ的水平. 结果:1.EAM组、CD40siRNA治疗组及siRNA对照组中大鼠的总体发病率为100％,且在第0天至第21天均无死亡.2.正常组与CD40siRNA治疗组大鼠心电图均正常,EAM组与siRNA组心电图仅有两例出现早搏.3.EAM组、CD40siRNA治疗组及siRNA对照组大鼠的超声心动图均显示异常,表现为左心室扩大、左室壁肥厚、心肌动度减低、心功能明显降低、出现心包积液.CD40siRNA治疗组大鼠左室短轴收缩率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)显著高于EAM组(P＜0.05).4.EAM组、CD40siRNA治疗组及siRNA对照组心肌组织病理检查显示心肌纤维断裂、心肌细胞坏死及炎性细胞浸润.CD40siRNA治疗组心肌组织病理学积分明显低于EAM组(P＜0.05).5.EAM组大鼠外周血IFN-γ、IL-10、IL-17及TGF-β的浓度均升高,而CD40siRNA治疗组大鼠较EAM组外周血IFN-γ与IL-17降低而IL-4与TGF-β升高(P＜0.05). 结论:CD40siRNA可明显减轻EAM大鼠心肌炎症,改善心功能,其机制 可能与其降低Th1与Th17相关细胞因子水平,上调Th2与Treg相关细胞因子的水平,从而纠正Th1/Th2与Th17/Treg失衡有关.
自身免疫性心肌炎 CD40基因 T细胞相关细胞因子 疗效评价
丁国玉 韩波 朱梅 张荣军 高聆 张建军 梁燕
山东大学附属省立医院小儿心脏科
国内会议
济南
中文
405-416
2014-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）