利用群体药代动力学方法预测剂量调整对利培酮血药浓度的影响
目的：利用群体药代动力学研究方法,寻求预测口服利培酮患者剂量调整后利培酮和9-羟基利培酮血药浓度的方法,实现个体化治疗. 方法：收集40例精神分裂症患者2个不同时间点时的血浆样品以测定利培酮和9-羟基利培酮血药浓度,在剂量调整后再收集1-4个血浆样品.利用剂量调整前2个基线血药浓度、临床、及人口学信息,应用已经建立的利培酮和9-羟基利培酮的非线性混和效应模型(NONMEM)和两个实测浓度,通过模型外推计算每个患者个体服用利培酮后利培酮和9-羟基利培酮的药代动力学参数,并根据每个个体药代动力学参数预测此后1-4个血样的血药浓度数据,并与实测浓度进行比对,验证模型的可预测性. 结果：模型预测95％置信区间下利培酮预测误差为0.1(-16.47～16.89nmol/L,相当于-6.8～6.9ng/mL),平均预测误差和平均绝对预测误差分别为-1.0和6.1nmol/L,9-羟基利培酮的预测误差和平均预测误差分别为与1.8(-30.44～47.69nmol/L,相当于-13.0～20.3ng/mL),平均预测误差和平均绝对预测误差分别为1.2和14.6nmol/L.若合并计算利培酮与9-羟基利培酮浓度,95％置信区间下利培酮+9-羟基利培酮的平均预测误差为1.3(-43.87～56.48nmol/L),平均预测误差和平均绝对预测误差分别为0.2和19.0nmol/L,模型预测的可靠度较高. 结论：研究结果显示,该方法通过测定利培酮和9-羟基利培酮的血药浓度,可实现患者给药剂量个体化.
抗精神病药物 利培酮 剂量调整 血药浓度 药代动力学
邱畅 吴福喜 胡晋卿 朱秀清 王占璋 张明 倪晓佳 温预关 尚德为
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2014-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）