异基因造血干细胞移植术后患者环孢素A群体药代动力学研究
目的：考察中国异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation,allo-HSCT)术后患者环孢素A(Cyclosporine A,CsA)群体药代动力学(population pharmacokinetics,PPK)特征,为临床设计个体化给药方案提供参考. 方法：回顾性收集32名allo-HSCT术后使用CsA治疗患者常规血药浓度监测数据296个,运用非线性混合效应模型法(nonliner mixed effect momdel,NONMEM)定量分析性别、年龄、体重、术后时间、肝肾功能及联合用药等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型,并通过自举验证和拟合优度评价最终模型的拟合性能. 结果：最终模型公式为：CL=TVCL·(BW/50)θBW·TBILθTBIL,V=TVV·ALTθALT·PODθPOD,F=TVF+EG·θEG+(1+TRIZ·θTRIZ).CL、V、F、Ka的个体间变异分别为21.0％,48.37％,30.13％和4.65％,个体内变异系数是26.98％.体重(BW),总胆红素水平(TBIL),丙氨酸转氨酶水平(ALT)、术后时间(POD),嗜酸性粒细胞(EG)以及是否合用唑类抗真菌药物(TRIZ)等6个因素对参数有显著性影响.用Bootstrap法对模型进行内部验证,最终模型参数值均在Bootstrap相应参数值的95％置信区间内,证明模型稳定可靠. 结论：群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据.
环孢素A 异基因造血干细胞移植术 群体药代动力学 血药浓度 合理用药
陈文瑛 谢白露 梁峰华 姜顺军 肖翔林 蔡绍晖
暨南大学药学院,广东广州510632 广州医学院第一附属医院,广东广州510120
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2014-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）