BB-loop区位点对TLR2/2、TLR1/2和TLR2/6应答影响及机制研究
革兰氏阳性菌感染引起的败血症是由Toll样受体2(Toll-like receptors,TLR2)介导的信号过度活化所导致的.通过形成同源二聚体,或与TLR1和TLR6形成异二聚体,TLR2能特异地区分和识别细菌的脂肽、革兰氏阳性菌的肽聚糖和磷壁酸,分枝杆菌的脂阿拉伯甘露聚糖等,但尚不清楚相关信号是如何特异传递的.本项目通过生物信息学、共聚焦、NF-κB报告基因、流式、计算机模拟和免疫共沉淀等技术,发现除了TLR3外,其他TLR的TIR功能域内存在3个高度保守的氨基酸残基,分别位于BB-Loop内(681P)及其两侧(663L和688N);663L和688N突变后能完全抑制TLR2/2、TLR2/6和TLR2/1的反应性,而681P突变后则能不同程度地影响TLR2/2、TLR2/6和TLR2/1的反应性;这与不同突变体募集MyD88的能力密切相关.此研究可为选择性阻断TLR2同(异)二聚体信号,防治败血症提供新思路和新方案.
败血症 Toll样受体 免疫应答 信号转导 分子机制
邱远
第三军医大学学员旅 十七队,重庆市沙坪坝区400038
国内会议
长沙
中文
84-91
2013-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）