镉亚急性暴露对小鼠肝肾功能及甲基化水平的影响
目的：初步探讨氯化镉亚急性染毒对小鼠肝肾功能及基因组甲基化水平及去甲基化酶Tet1表达的影响. 方法：将48只SPF级KM小鼠(雌雄各半)随机分为四组:对照组、氯化镉低剂量组(17.8mg/kg)、氯化镉中剂量组(25mg/kg)、氯化镉高剂量组(35mg/kg).经口灌胃染毒(1次/d、5d/周),共染毒4周,CO2麻醉法处死动物.测定脏器系数、血液常规检查、血液生化及肝肾组织病理学检查、全基因组DNA甲基化水平检测及Tet1酶表达水平检测. 结果：染毒组小鼠活动度及精神状态较差,随着染毒剂量的增高,雄性小鼠脏器系数逐渐降低,与对照组相比差别具有统计学意义(P＜0.05);血液常规检查结果显示随染毒剂量的增加,血液WBC、PLT、LYM明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).血液生化检查显示,与对照组相比,各剂量组组ALT、ALP、UA、CR、BUN显著升高(P＜0.05).组织病理学分析发现镉染毒组小鼠肝脏及肾脏呈现明显的病理性改变.焦磷酸测序结果提示雄性肾脏的全基因组DNA甲基化水平与对照组相比,差别具有统计学意义(P＜0.05),而在雄性小鼠的肝脏及雌性小鼠肝脏、肾脏,各组DNA甲基化水平的变化差异无统计学意义(P＞0.05).Tet1酶及其mRNA表达水平在雄性小鼠的肝脏、肾脏及雌性小鼠肾脏中有明显变化(P＜0.05)而在雌性肝脏中无意义(P＞0.05). 结论：镉亚急性染毒可以诱导小鼠肝肾功能损伤,且对全基因组甲基化水平和去甲基化酶Tet1表达呈现出性别差异影响.
镉亚急性暴露 肝肾功能 脱氧核糖核酸 甲基化水平 Tet1酶
李金慧 李文学 李军涛 马艳 昊燕 殷花 苏艺伟 张波 朱伟
中山大学公共卫生学院预防医学系,广东510080;广州市疾病预防控制中心毒理学检验部,广东510440 广州市疾病预防控制中心毒理学检验部,广东510440 中山大学公共卫生学院预防医学系,广东510080
国内会议
上海
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178-183
2014-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）