DNJ-多糖复合物抑制葡萄糖吸收和调控肝糖代谢治疗STZ诱导的糖尿病小鼠
(0) 前期研究发现,DNJ-多糖复合物(DPM)不仅能够降低糖尿病小鼠血糖,同时对受损的胰岛β细胞具有修复作用,并且这种复合使用降糖效率显著高于两者单独使用,但其作用机理尚不完全清楚.本文主要目的是研究DPM对STZ诱导的糖尿病小鼠综合症的治疗效果及潜在的作用机制.DPM给予糖尿病小鼠90天,糖尿病小鼠空腹血糖由17.82±1.57mmol/L显著降低至9.75±0.96mmol/L;且停药30天空腹血糖值不反弹.预先灌胃给予DPM,正常、糖尿病小鼠口服蔗糖、葡萄糖后糖耐量变化差异显著,同位素13C6-葡萄糖示踪发现DPM显著降低小鼠血液中13C6-葡萄糖的含量,而小肠中13C6-葡萄糖水平与血液中正好相反,证实DPM可抑制葡萄糖在小肠的吸收.DPM显著抑制了糖尿病小鼠十二指肠中葡萄糖转运载体(SGLT1、Na+/K+-ATP和GLUT2)的蛋白表达上调,可能是其发挥抑制小肠葡萄糖吸收的作用靶点.肝脏中葡萄糖代谢关键酶研究发现,DPM可显著提高肝脏葡萄糖酵解酶(GK、PFK、PK)的总活性,上调GK、PFK、PK、PDE1酶的表达.DPM同时抑制了小鼠肝脏PEPCK和G-6-Pase的mRNA和蛋白表达,从而显著抑制肝脏中葡萄糖的异生及肝糖输出.糖尿病小鼠血清中血糖调控激素变化、纯化酶活性测定结果表明,肝脏葡萄糖酵解关键酶活性的提高不是来源于DPM直接的激活,而是来源于DPM对其表达的上调.血清糖化血红蛋白含量显著降低、胰岛素含量显著升高、胰岛组织病理变化推测DPM对STZ诱导的胰腺损伤有修复作用;体外胰岛β细胞试验证实这种修复作用来自于DNJ一定程度的促进β细胞增殖,协同多糖清除体内产生的自由基从而保护受损胰岛β细胞免受二次损伤.
糖尿病 血糖控制 DNJ-多糖复合物 1-脱氧野尻霉素 葡萄糖吸收 糖代谢
李有贵 钟石 吕志强 林天宝 计东风
浙江省农业科学院蚕桑所,浙江杭州 310021
国内会议
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28-37
2014-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）