小分子活性肽apelin对低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响
目的:低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是多种心肺疾病发生发展的重要病理环节,其发病机理十分复杂,其肺动脉平滑肌细胞增生肥大等引起的中膜增厚是肺动脉高压主要的病理变化.因此,尝试控制平滑肌细胞增殖,一直是肺动脉高压治疗过程中的重要策略.有研究表明,新近发现的生物活性肽apelin,在肺等大型脏器中高度表达,具有调节循环稳态、抗炎与免疫调控和血管发生等多种广泛生理学效应,但其对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及具体机制和信号途径尚不明确.本课题组主要通过低氧处理平滑肌细胞,观察apelin对细胞增殖及自噬的影响并探讨其机制,望为肺动脉高压的治疗提供新思路及药物靶点. 方法:本课题组将体外原代培养的大鼠PASMCs放置于三气培养箱中细胞增殖的影响。MTT方法检测各组的PASMCs增殖率;流式细胞仪检测细胞周期的变化;划痕法检测细胞迁移的变化;通过免疫荧光染色和免疫印迹法检测白噬空泡及白噬相关蛋白的表达变化。通过上述实验研究，旨在初步探讨apelin在低氧诱导的细胞增殖抑制中，是否具有调节作用，及其相关分了机制。 结果:与对照组比较，单独应用apelin组的PASMCs细胞增殖率无明显变化。与对照组比较，1％低氧组PASMCs增殖率及迁移速度明显增加，同时明显促进了细胞周期进程，细胞内出现大量白噬空泡，LC3-Ⅱ蛋白表达增强。与1%低氧组比较，1μmol/ L apelin明显抑制低氧引起的细胞增殖率和迁移速度的增加，且白噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达降低及白噬空泡积聚程度明显下降。 结论:本研究表明，低氧激活白噬过程并促进了PASMCs增殖和迁移及细胞周期进程，而小分了活性肽apelin在一定程度上通过抑制白噬进程，达到抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移的作用，为肺动脉高压疾病的治疗提供一种新的策略。
肺动脉高压 小分子活性肽 平滑肌细胞 细胞增殖
曾美纯 孔晓霞
温州医科大学基础医学院
国内会议
温州
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2014-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）