会议专题

新型重组全人源抗EGFR单克隆抗体药效和药理学机制研究

表皮生长因子受体(EGFR)是受体酪氨酸激酶(RTKs)ErbB家族成员,对细胞的增殖、分化、迁移和损伤修复均具有重要作用.EGFR在多种实体肿瘤中高表达,并且其高表达和异常激活影响肿瘤恶性生长的细胞功能网络,包括存活、增殖、分化、转移以及新血管生成,对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等起到核心调节作用,是多种实体瘤治疗的重要靶标.目前全球共有3个靶向EGFR的抗体药物上市,十多个新品种在临床研究阶段.本研究以一株来自大容量全合成人抗体库技术的全人源抗EGFR抗体安美木单抗为研究对象,对比研究了安美木单抗与一个已上市的抗EGFR抗体昔妥西单抗在亲和力、表位、药效和药理学机制方面的异同。安美木单抗通过抑制EGFR信号通路和ADCC效应发挥抗肿瘤作用,尽管其体外活性较弱,但因在肿瘤局部高蓄积,体内抗肿瘤活性与西妥昔相当。并且其在免疫重建鼠模型中药效高于西妥昔,显示良好的临床药效学前景。

单克隆抗体药物 表皮生长因子受体 抗肿瘤活性 药理学机制

王双 仇玮祎 张畅 于晓妍 曾大地 孙志伟

军事医学科学院生物工程研究所 北京

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2014-11-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)