会议专题

甲亢宁胶囊对Graves病小鼠甲状腺功能及Akt/mTOR信号通路的影响

为进一步探讨中药的分子生物学作用机制,本实验针对TRAb产生后的作用环节,即信号在甲状腺细胞内的传导,研究中药甲亢宁能否通过这种途径发挥治疗作用。本研究采用目前学界较为广泛认可的Ad-TSHRa-289腺病毒免疫诱导GD动物模型,其甲状腺激素水平、TRAb含量及组织学特征和甲状腺毒症表现等均与GD的特征良好吻合,且在实验全程时间内稳定保持了模型特征。从给药5周后的甲状腺功能水平来看,药物干预使中西药组T4、T3、TRAb水平明显下降,提示中西药均有降低甲状腺激素和调节免疫的作用,且两组间药效差异无统计学意义。由于血清TSH的变化往往迟于甲状腺激素,恢复正常所需的时间更长,故在5周给药后各组间TSH水平未表现出明显差异。这也反映了给药后使机体的甲状腺功能有所恢复,但下丘脑一垂体一甲状腺轴的恢复还需要更长的时间。GD存在甲状腺细胞的增殖过度、凋亡减少,本研究发现:与正常组比较,模型组的甲状腺中磷酸化的Akt和mTOR表达水平均明显升高,说明GD的发病存在Akt通路的过度激活。甲亢宁干预后,Akt的表达变化有下降趋势但差异无统计学意义,可能与较小的样本量下实验操作中的误差有关,但作为其下游因子的mTOR表达水平明显下降,说明甲亢宁可能作用于Akt/mTOR通路,并对其关键因子Akt和mTOR的表达有影响,这可能是中药发挥治疗怍用的靶点之一。

甲亢宁胶囊 甲状腺功能 蛋白激酶B mTOR信号通路

率音穆 魏军平 李敏 孟淑华

北京中医药大学研究生院,北京100029 中国中医科学院广安门医院内分泌科,北京100053 中国中医科学院研究生院,北京100700

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2016-01-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)